Attivo anticalvizie della salvia rossa. La Salvia miltiorrhiza è una delle piante più citate dalla ricerca attuale per la sua funzione anticalvizie. Uno studio recente ha analizzato l’attivo di questa pianta officinale che si è rivelato promettente per curare i capelli affetti da calvizie comune.
Antichi rimedi confermati
Negli ultimi anni c’è stato un crescente interesse nel potenziale degli estratti e degli attivi della medicina tradizionale cinese nel migliorare la funzione delle cellule del follicolo pilifero, contrastare la calvizie e stimolare la rigenerazione dei capelli.
Tra questi, spicca la Salvia miltiorrhiza, una nota erba della medicina tradizionale cinese utilizzata per migliorare la circolazione sanguigna e alleviare la stasi ematica. I suoi principali componenti medicinali, tra cui chinoni diterpenici lipofili, acidi fenolici idrofilici, flavonoidi, triterpeni e steroli, sono stati fondamentali per varie formulazioni della medicina tradizionale cinese mirate alla promozione della crescita dei capelli, come il decotto di Bailing Shengfa e il decotto di Yixue Shengfa. Questo suggerisce che gli estratti attivi della Salvia miltiorrhiza possano possedere proprietà farmacologiche favorevoli alla promozione della crescita dei capelli.
Attivo anticalvizie della salvia rossa: l’acido salvianolico B
Tra i composti estratti dalla Salvia miltiorrhiza, l’acido salvianolico B (SAB) è particolarmente degno di nota per la sua elevata concentrazione e potente attività. Conosciuto anche come acido shikonin steroidale B, il SAB ha dimostrato una serie di funzioni farmacologiche, tra cui proprietà antiossidanti, anti-infiammatorie, promozione dell’autofagia, anti-fibrotiche e promozione dell’angiogenesi. La ricerca ha dimostrato la sua efficacia nella protezione contro l’ischemia-reperfusione miocardica, nell’incremento del flusso sanguigno coronarico, nella preservazione delle cellule endoteliali vascolari e nella mitigazione dell’aterosclerosi.
Date le meccaniche patologiche dell’alopecia androgenetica (AGA), che coinvolgono la fibrosi del follicolo pilifero e l’alterazione del flusso sanguigno follicolare, si ipotizza che il SAB possa contrastare efficacemente lo stress ossidativo nelle cellule della papilla dermica e prevenire l’apoptosi, offrendo così un potenziale trattamento per l’AGA. Di conseguenza, lo studio si è concentrato sull’indagine degli effetti del SAB sulla crescita dei capelli e sui meccanismi sottostanti, con l’obiettivo di introdurre nuove terapie per il trattamento dell’AGA.
A sinistra i topi del gruppo di controllo a destra quelli trattati (dallo studio qui illustrato)
SAB sui topi depilati
Un gruppo di dieci topi C57BL/6, di età compresa tra 7 e 8 settimane, è stato selezionato per valutare la qualità della crescita dei peli. I topi sono stati distribuiti equamente in due gruppi: un gruppo di controllo e un gruppo SAB, con cinque topi in ciascuno. Dopo essere stati anestetizzati, ai topi è stato depilato il pelo dorsale nel giorno 0. Il gruppo di controllo ha ricevuto iniezioni sottocutanee giornaliere di 100µL di soluzione fisiologica normale. Al gruppo sperimentale è stato somministrato giornalmente 100µL di SAB 1mg/mL.
Entrambi i gruppi sono stati trattati continuativamente per 21 giorni. Le misurazioni della lunghezza del pelo e la documentazione fotografica sono state effettuate ogni due giorni.
SAB sui follicoli piliferi
Isolamento e coltura dei follicoli piliferi in fase anagen
Delle unità follicolari sane sono state ottenute dalla regione occipitale dei pazienti sottoposti a trapianto di capelli. Queste unità sono state collocate in una piastra da 12 pozzetti, ciascuno contenente 1 mL di mezzo follicolare. Sono state effettuate misurazioni iniziali della lunghezza, seguite da una successiva misurazione dopo 24 ore. I follicoli piliferi che mostravano un aumento di lunghezza compreso tra 0,3 e 0,5 mm e in fase anagen sono stati selezionati per gli esperimenti successivi.
Raggruppamento e trattamento dei follicoli piliferi
I follicoli piliferi in fase anagen sono stati divisi in due gruppi: un gruppo di controllo e un gruppo di trattamento. I follicoli piliferi del gruppo di trattamento sono stati esposti a 1 mg/mL di SAB, mentre il gruppo di controllo ha ricevuto soluzione fisiologica normale. Le lunghezze dei follicoli piliferi nella piastra da 12 pozzetti sono state misurate nei giorni 2, 4 e 6.
Le preparazioni in vitro per la misurazione della lunghezza dei fusti dei follicoli (dallo studio qui illustrato).
SAB sulle cellule della papilla dermica
Le cellule della papilla dermica sono state isolate da un singolo follicolo pilifero ottenuto da un paziente sottoposto a trapianto di capelli. Utilizzando uno stereo-microscopio, la papilla dermica del follicolo pilifero è stata separata utilizzando un ago e successivamente trasferita in una nuova piastra da coltura. Le cellule della papilla dermica dai passaggi 2 e 3 sono state selezionate per gli esperimenti.
Risultati
I risultati mostrano che l’acido salvianolico B (SAB), attivo anticalvizie della salvia rossa, ha promosso la crescita dei peli nei topi. Il primo giorno, l’area depilata presentava una colorazione rosa per entrambi i gruppi. Entro il decimo giorno di somministrazione di SAB, il colore della pelle è passato dal rosa al grigio-nero, in modo più evidente nel gruppo SAB rispetto al gruppo di controllo. Il ventesimo giorno, il gruppo SAB ha mostrato una maggiore area di ricrescita dei peli, con i peli che apparivano spessi e quasi completamente coprivano il dorso.
In contrasto, il gruppo di controllo ha mostrato una ricrescita dei peli significativamente minore. Questo esperimento ha dimostrato l’efficacia del SAB nel promuovere la crescita dei peli nei topi depilati. Il ventunesimo giorno, sono stati prelevati campioni dal dorso dei topi e le dimensioni del pelo sono state misurate sotto lo stereo-microscopio. Le lunghezze dei peli sul dorso di entrambi i gruppi sono state quantificate. I peli nel gruppo SAB erano significativamente più lunghi rispetto al gruppo di controllo (P<0.05).
Crescita di capillari
Il SAB ha potenziato la crescita dei capillari nei topi, dato che un flusso sanguigno insufficiente e un’offerta ridotta di ossigeno ai follicoli piliferi possono ostacolare la crescita dei capelli, è stato esaminato l’impatto del SAB sulla proliferazione dei capillari nella cute dei topi. Dopo 21 giorni di somministrazione di SAB, l’analisi stereo-microscopica ha rivelato un numero maggiore di capillari nel gruppo SAB rispetto al gruppo di controllo. Di conseguenza, il SAB ha efficacemente promosso la vascolarizzazione, potenzialmente migliorando il flusso sanguigno intorno ai follicoli piliferi e stimolando la crescita dei peli sul dorso dei topi.
La vascolarizzazione nel controllo (a sinistra) e ( a destra) nel gruppo trattato (dallo studio qui illustrato)
Questi risultati consistenti suggeriscono che il SAB facilita la crescita dei capelli potenziando l’apporto sanguigno, ottimizzando così l’assorbimento dei nutrienti e l’eliminazione delle scorie per i follicoli piliferi. Il meccanismo sembra coinvolgere l’incremento del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), un mediatore critico dell’angiogenesi.
Follicoli in fase anagen
I follicoli piliferi in fase anagen hanno mostrato un bulbo pilifero espanso che comprendeva la papilla dermica, somigliante a un imbuto rovesciato. Le analisi hanno rivelato distinti strati all’interno della struttura del follicolo pilifero.
Crescita dei follicoli
I follicoli piliferi coltivati in vitro sono stati misurati ogni due giorni. Con il trattamento di SAB (1mg/mL), la lunghezza della crescita dei follicoli piliferi è stata significativamente maggiore rispetto al gruppo di controllo.
Effetto sul ciclo di crescita dei follicoli piliferi
La morfologia dei follicoli piliferi coltivati in vitro è stata esaminata per determinare la loro fase di ciclo di crescita. Dopo sei giorni di coltura in vitro è stata valutata la distribuzione dei follicoli piliferi nelle fasi anagen e catagen. Questi risultati indicano che il SAB aumenta significativamente la proporzione di follicoli piliferi in fase anagen rispetto al gruppo di controllo.
Follicoli tratti da trapianti di capelli usati nella sperimentazione, a sinistra unità di misura 1 mm a destra 0,5 mm (tratto dallo studio qui illustrato).
Effetto sulle cellule di papilla dermica
Per valutare l’impatto del SAB sulla proliferazione delle cellule della papilla dermica, è stato utilizzato un sistema per il monitoraggio in tempo reale. Il SAB, a concentrazioni di 50μg/mL o inferiori, ha potenziato la proliferazione delle cellule del follicolo pilifero in modo dose-dipendente.
Tuttavia, a concentrazioni di 100μg/mL o superiori, il SAB ha mostrato citotossicità, portando a un’inibizione della proliferazione e alla morte cellulare. Di conseguenza, il SAB entro una specifica gamma di dosi (sotto 50μg/mL) può stimolare la proliferazione delle cellule del follicolo pilifero, mentre concentrazioni più elevate sono citotossiche. Sulla base di questi risultati, è stata selezionata una concentrazione di 50μg/mL per il trattamento delle cellule nei successivi esperimenti.
Il comportamento duale antiossidante/pro-ossidante del SAB sottolinea il suo potenziale nelle applicazioni farmaceutiche, con concentrazioni più basse che favoriscono la proliferazione cellulare e concentrazioni più elevate che inducono l’apoptosi, un meccanismo rilevante per i suoi effetti antitumorali.
Morfologia del follicolo pilifero e numero di cicli del follicolo pilifero nel gruppo di controllo (sx) e nel gruppo SAB (dx) al giorno 0, 4 e 6 (tratto dallo studio qui illustrato).
Proprietà antiossidanti
Lo studio ha esaminato l’effetto del SAB sulla protezione delle cellule del follicolo pilifero dai danni ossidativi indotti dal perossido di idrogeno. Il trattamento con SAB ha significativamente ridotto i livelli di specie reattive dell’ossigeno rispetto al gruppo di controllo.
Il SAB, attivo anticalvizie, ha dimostrato potenti effetti antiossidanti, cruciali nella patogenesi della AGA. È stato esaminato il suo impatto sui livelli ossidativi delle cellule della papilla dermica attraverso l’analisi dell’espressione genica dell’ossidazione-antiossidazione. Il SAB ha inibito l’attivazione del sistema NADPH ossidasi e ha ridotto l’espressione della superossido dismutasi (SOD), suggerendo una diminuzione della generazione di ROS e un miglioramento dello stress ossidativo cellulare. Inoltre, è stato confermato che il SAB influisce sulla proteina 3-NT, correlata ai danni ossidativi, mostrando una riduzione della sua espressione.
Lo studio ha inoltre esaminato l’effetto del SAB sull’apoptosi delle cellule della papilla dermica, considerando il ruolo dello stress ossidativo nell’indurla. L’analisi ha rivelato che il SAB ha ridotto efficacemente l’espressione di caspasi-3, una proteina correlata all’apoptosi. Ciò suggerisce un potenziale ruolo protettivo del SAB contro l’apoptosi indotta dallo stress ossidativo in queste cellule.
Lo studio ha infine esaminato l’effetto del SAB sulla via di segnalazione MAPK, concentrandosi su ERK e p38 nelle cellule cutanee. I risultati hanno mostrato che il SAB ha significativamente ridotto i livelli di fosforilazione di ERK e p38 nelle cellule della papilla dermica, indicando un possibile meccanismo protettivo contro i danni ossidativi attraverso l’inibizione di queste vie di segnalazione.
Conclusioni
Questi risultati suggeriscono che il SAB potrebbe essere un potenziale trattamento per l’alopecia androgenetica (AGA) attraverso diversi meccanismi, inclusa l’inibizione delle vie di segnalazione MAPK/ERK e Wnt/β-catenina e la promozione della vascolarizzazione tramite l’incremento del VEGF.
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