Prolattina e il suo ruolo nella calvizie androgenetica

Prolattina e prostata

La prolattina è un ormone prodotto dall’ipofisi e deputato prevalentemente all’allattamento materno. Viene però prodotto anche nei maschi e ha un effetto indipendente dagli androgeni sull’ipertrofia prostatica benigna. Questa è l’affezione che presenta i più forti paralleli con la calvizie o alopecia androgenetica. Infatti, i rimedi utilizzati per curarla, come finasteride e serenoa, sono utilizzati anche per contrastare la calvizie maschile.

Relazione con gli enzimi

Nella moderna tricologia, si è ipotizzato che la prolattina porti ad un aumento dell’espressione e dell’attività degli enzimi 5 alfa reduttasi e 17 beta- idrossisteroide deidrogenasi. Il primo è l’enzima che converte il testosterone in DHT (diidrotestosterone), mentre il secondo trasforma l’androstenedione nel più potente testosterone. La prolattina aumenterebbe, quindi, l’azione degli androgeni a livello locale, accentuando la spinta a sviluppare calvizie nei soggetti geneticamente predisposti.

Si giustificherebbe così la seborrea e la perdita dei capelli nelle donne con amenorrea e con iperprolattinemia, così come nelle balie.

Fig.2: La prolattina promuove la lattazione e la suzione del latte da parte del neonato aumenta la secrezione di prolattina e stimola la produzione del latte materno.

Sintesi locale

Alcuni studi scientifici sulla cute dei topi e su quella umana hanno riscontrato la sintesi a livello locale di questo ormone che agisce parimenti sui recettori della prolattina (PRLR). Si è potuto constatare che questa sintesi locale di prolattina ha effetti sulla crescita del pelo e dei capelli e sulla proliferazione dei cheratinociti.

Peraltro, queste scoperte hanno confermato quanto era già stato trovato in precedenza su altri modelli animali nei decenni precedenti. Nell’uomo, è stato riscontrato che la prolattina e il suo recettore sono espressi a livello genico e proteico nel cuoio capelluto, mentre il gene della prolattina non è stato rilevato nella cute del resto del corpo.

Senza il recettore

Non in tutti gli animali la prolattina agisce come inibitrice della crescita del pelo, in molte specie ha anzi azione opposta. Tuttavia, sui topi di laboratorio risulta un potente inibitore della crescita pilifera portando alla morte (apoptosi) dei cheratinociti della matrice dei follicoli piliferi. Si è però riscontrato che i topi geneticamente modificati in modo di non avere il recettore della prolattina hanno una pelliccia più lunga e più folta rispetto ai topi normali.

Diversità di genere?

L’ormone che contrasta la prolattina è la dopamina la cui sintesi viene incentivata con i cosiddetti farmaci dopaminergici. In uno studio del 1993, le donne trattate con uno di questi dopaminergici, la bromocriptina, sviluppavano effluvio, mentre gli uomini no. Di conseguenza, si è ipotizzato che nelle donne la prolattina abbia un ruolo di mantenimento della fase di crescita dei capelli e, quindi, ne incentivi lo sviluppo.

Prolattina e trapianti

Lo studio della Foitzik del 2006 sui capelli maschili presi dalla zona occipitale (la “donor area” dei trapianti di capelli) e sottoposti ad alti livelli di prolattina evidenziava l’inibizione sia della produzione del fusto sia della proliferazione dei cheratinociti della matrice. Su queste pagine abbiamo peraltro già documentato di casi di trapianti di capelli non andati a buon fine per l’eccesso di prolattina.

Esperimento su capelli femminili

Per confermare queste differenze di genere nell’azione della prolattina sui capelli, Foitzik e Paus nel 2009 presero dei follicoli dei capelli dalla zona frontoparietale (frontale e tempie) femminili e li sottoposero allo stesso dosaggio di prolattina. I capelli femminili ebbero una crescita: questa poteva essere inibita da un antagonista del recettore della prolattina. Gli stessi ricercatori accertarono poi che l’antagonista del PRLR induceva la fase di arresto della crescita, ossia il catagen, con i relativi geni coinvolti in questa fase.

Inoltre, accertarono la proliferazione dei cheratinociti della matrice dei follicoli dei capelli frontoparietali femminili con la somministrazione di prolattina.

Fig.3: Nell’ipofisi, o ghiandola pituitaria, viene sintetizzata la prolattina.

Prolattina: le ipotesi dei ricercatori

Vengono, quindi, ipotizzati degli effetti differenti della prolattina legati al sesso e alle diverse aree dello scalpo. In particolare, si ipotizza che gli effetti siano diversi tra i due sessi e le varie aree per la differente distribuzione del recettore PRLR. I percorsi biochimici attivati dal legame della prolattina con il suo recettore varierebbero, appunto, in base al genere e alla posizione dei cheratinociti nelle aree del cuoio capelluto.

Variazioni giornaliere

I ricercatori ipotizzano anche che i differenti livelli serici di prolattina durante la giornata tra maschi e femmine inneschino le differenze di genere nell’espressione del recettore PRLR e la sensibilità alla stimolazione della prolattina. Il dosaggio della prolattina nel sangue, insieme a quello di altri ormoni, può servire sia per diagnosticare la calvizie maschile che quella femminile. Per quest’ultima viene chiesta la rilevazione di base e a riposo, infatti la sintesi di prolattina è influenzata sia degli stress fisici che da quelli emotivi.

Parallelo con l’estradiolo

Anche l’estrogeno più potente, il 17 beta estradiolo, ha dimostrato in analoghe sperimentazioni di agire in modo differente sui follicoli dei capelli dell’area frontoparietale femminile e su quelli della stessa area maschile. Quindi, una diversa risposta di quest’area alla prolattina non rappresenterebbe un’eccezione.

Gli anticorpi del PRLR

La prolattina sta suscitando un vivo interesse presso chi si occupa di trattamenti contro la calvizie da quando è stato sperimentato sui macachi dalla coda mozza un preparato a base di anticorpi monoclonali del recettore PRL. Questa specie di macachi è la stessa da cui sono passate tutte le principali sperimentazioni dei farmaci contro la calvizie poi approvati per uso umano come minoxidil e finasteride.

Infatti, questi macachi sviluppano una calvizie analoga a quella umana e con la somministrazione degli anticorpi monoclonali hanno riportato una ricrescita significativa nella zone diradate.

Bayer e Hope Medicine

Il preparato a base di anticorpi è un brevetto della nota multinazionale farmaceutica tedesca Bayer. Tuttavia, lo sviluppo di questo brevetto come cura per la calvizie viene condotto sotto licenza dall’azienda biotech cinese Hope Medicine. Il brevetto di questi anticorpi denominato BAY 1158061, diventa cosi HMI-115 di Hope Medicine.

Al momento, il farmaco di Hope Medicine ha completato gli studi preclinici sui macachi dalla coda mozza e uno studio di fase 1 sull’uomo in Europa che lo ha confermato come sicuro. Hope Medicine prevede di avviare studi clinici multicentrici di fase 2 per HMI-115 nel 2022.

Fig.4: Una famiglia di macachi dalla coda mozza, gli esemplari adulti soffrono di una calvizie analoga alla calvizie comune dell’uomo.

Finalmente una cura?

La peculiarità di HMI-115 è dovuta al fatto che potrebbe rappresentare una cura e non solo un trattamento contro la calvizie. Questo perché i macachi trattati per sei mesi più di quattro anni fa hanno continuato a mantenere i risultati raggiunti una volta cessata la somministrazione degli anticorpi contro il PRLR. Finora per la calvizie, si sono trovati solo dei trattamenti, ossia applicazioni di farmaci che vanno mantenute per un tempo indefinito se si vogliono mantenere i risultati raggiunti.

Cosa fare nel frattempo?

Anche se Hope Medicine pare voler bruciare le tappe per l’approvazione di HMI-115, si pensa che questo potrà essere commercializzato in Occidente non prima della fine di questo decennio. Trattandosi di un specie di vaccino da iniettare sotto la cute non sarà prevista la possibilità di un uso domestico dello stesso, ma saranno possibili solo applicazioni presso studi con personale medico o specializzato. Sorge, quindi, spontanea la domanda di come fare per emulare, almeno parzialmente, l’azione di HMI-115 prima che questo diventi disponibile per tutti tra alcuni anni.

Antiprolattinico naturale

Il principale preparato non farmacologico dopaminergico che contrasta la prolattina è l’estratto di Agnocasto (Vitex agnus castus). Questo ha un effetto paradosso, perché preso sistemicamente a dosi basse (200 mg) alza la prolattina, mentre con dosi di 400 mg o superiori abbassa la prolattina ematica. Indipendentemente da questo effetto sulla prolattina l’estratto di Agnocasto contiene principi attivi come la vitexina che hanno dimostrato di favorire la crescita dei capelli.

Il recettore della prolattina

Il recettore PRLR dei follicoli dei capelli è il bersaglio sia della prolattina sistemica che di quella sintetizzata localmente. Ovviamente inattivando il recettore come avviene con gli anticorpi monoclonali si risolve il problema alla base. Un risultato simile lo si può ottenere forse con i gli antagonisti del recettore PRLR. Al momento non si conoscono sostanze naturali e di pronto uso che agiscano in questo modo. Si dovrebbero comunque ottenere degli effetti analoghi, benché meno significativi, agendo sia sistemicamente che localmente con preparati a base di estratti di Agnocasto.

Quale sintesi locale?

La principale obiezione ad un’azione di questo genere è che la sintesi locale di prolattina non dipenderebbe dalla dopamina come la sintesi che avviene nell’ipofisi. Tuttavia, almeno nelle cellule adipose, si è riscontrato un meccanismo analogo a quello ipofisario in cui i recettori della dopamina, se stimolati, inibiscono l’espressione genica e il rilascio della prolattina a livello locale.

Segnalazione post-recettore

Se non è possibile agire sul recettore PRLR è, invece, ancora possibile agire sulle segnalazioni biochimiche che avvengono dopo il legame della prolattina con il suo recettore. In questa fase, rivestono un ruolo primario le Janus chinasi (JAK). Si tratta di enzimi già molto noti in tricologia perché la loro inibizione da parte di alcuni farmaci specifici ha portato a grandi risultati nell’alopecia areata. Un’azione simile è stata presa in considerazione anche per l’alopecia androgenetica. Nel caso della prolattina è coinvolta la JAK2.

Fig.5: Oltre a bloccare il recettore della prolattina si può agire sulla segnalazione che avviene dopo il legame tra l’ormone e il suo recettore. Ad esempio su JAK2 (dallo studio).

Inibire JAK2?

Alcuno pazienti con alopecia areata su tutto lo scalpo trattati con un inibitore della JAK3 hanno recuperato i capelli mostrando però i diradamenti tipici della calvizie comune alla quale si era sovrapposta l’alopecia areata. Resta il dubbio se con un inibitore della JAK2 avrebbero potuto avere un recupero esteso anche alle zone colpite da calvizie comune. Due sostanze naturali che inibiscono la JAK2 sono l’acacetina e la pinostrobina.

damiana Fig. 6: I fiori della Damiana, il piccolo arbusto appartenente alla famiglia delle Turneracee dalle proprietà afrodisiache e stimolanti.

L’acacetina si trova nella Damiana (Turnera diffusa), una pianta afrodisiaca probabilmente perché dopaminergica. Gli estratti di questa pianta usati sistemicamente e topicamente, affiancati a quelli dell’Agnocasto potrebbero costituire un mix antiprolattinico di tutto rilievo che potrebbe dare risultati anche a livello locale, ossia sul cuoio capelluto e sui follicoli dei capelli.

Possibile compensazione

Le sostanze dopaminergiche che contrastano la prolattina hanno effetti stimolanti sulla sessualità e potrebbero affiancare gli anti-DHT come finasteride utilizzati contro la calvizie, di cui molti temono l’azione opposta, per compensarne e invertire gli effetti indesiderati. Tutto questo senza inficiarne l’azione contro la calvizie, ma anzi rafforzandola. Se tutto funzionasse, si tratterebbe di un’ottima quadratura del cerchio nella lotta alla calvizie ereditaria.

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