Nuove frontiere della cura della calvizie. Anticorpi monoclonali, cellule staminali e nuovi farmaci stanno trasformando il trattamento dell’alopecia androgenetica.
Nuove frontiere: oltre Minoxidil e Finasteride
La calvizie androgenetica colpisce milioni di persone con un impatto significativo sulla qualità di vita. Nonostante l’ampio utilizzo di minoxidil e finasteride, l’efficacia rimane limitata con risposte inadeguate o effetti collaterali indesiderati. Una recente review pubblicata sull’International Journal of Molecular Sciences esamina le innovazioni più promettenti, evidenziando come il futuro dovrebbe concentrarsi su terapie anticorpali e trattamenti cellulari.
Nuovi Inibitori del Recettore degli Androgeni
Clascoterone (Breezula®) è un inibitore AR topico originariamente approvato per l’acne, attualmente in trial per l’alopecia. Questo approccio topico mira a minimizzare gli effetti collaterali sistemici, in particolare quelli sessuali associati alla finasteride.
Pirilutamide, inibitore AR non steroideo topico di Kintor Pharmaceuticals, ha mostrato incrementi significativi nella conta dei capelli. OLX72021 di OliX Pharmaceuticals rappresenta un approccio innovativo basato sull’interferenza dell’RNA che riduce l’espressione di AR nei follicoli.
La Pirilutamide è entrata in commercio come cosmetico.
Attivatori del Pathway Wnt
Il percorso Wnt/β-catenina è fondamentale per la rigenerazione follicolare. JW0061, agonista di GFRA1, promuove la proliferazione follicolare attivando il signaling Wnt nelle cellule staminali. KY19382 favorisce il signaling Wnt/β-catenina, migliorando la ricrescita e la neogenesi follicolare.
Agonisti del Recettore Tiroideo
TDM-105795, sviluppato da Technoderma Medicines, è un agonista tireomimetico topico che ha dimostrato efficacia in studi di Fase 2a nell’aumentare significativamente la crescita dei capelli in pazienti con alopecia lieve-moderata.
Derivati delle Prostaglandine
DLQ01, analogo topico di prostaglandina F2α di Dermaliq Therapeutics, ha mostrato un aumento del 12,3% nella conta dei capelli in Fase 1b/2a, con l’83% dei soggetti che ha sperimentato crescita positiva.
Attivazione delle Cellule Staminali
Pelage Pharmaceuticals sta sviluppando PP405, molecola topica che attiva le cellule staminali dormienti dei follicoli modulando la produzione di lattato attraverso la lattato deidrogenasi. È in corso uno studio di Fase 2a.
Terapie Anticorpali
HMI-115 di Hope Medicine blocca il recettore della prolattina (PRLR). La prolattina prolunga la fase telogen e può aumentare il recettore degli androgeni, esacerbando la miniaturizzazione follicolare. Primi report suggeriscono efficacia promettente in Fase 2.
Il targeting di CXCL12 rappresenta un’altra strategia: livelli elevati interferiscono con la transizione da telogen ad anagen e sovraregolano l’espressione di AR nelle cellule della papilla dermica.
Terapie Cellulari: La Vera Rivoluzione
Cellule della Guaina Dermica: Shiseido ha sviluppato la terapia S-DSC® utilizzando cellule staminali della guaina dermica. Dal luglio 2024 questo trattamento autologo è disponibile in Giappone. La procedura comporta la coltura di cellule autologhe e la loro iniezione nel cuoio capelluto.
Cellule della Papilla Dermica: Le DPCs possono indurre la formazione di nuovi follicoli quando impiantate. Possono essere espanse in vitro mantenendo le loro proprietà induttive meglio delle DSCs, rendendole più promettenti per l’uso terapeutico su larga scala.
Cellule Staminali Adipose: Le ADSCs possiedono proprietà rigenerative che stimolano la crescita. Studi hanno esplorato l’uso di mezzi condizionati da ADSC, applicando i fattori di crescita secreti al cuoio capelluto senza trapianto cellulare.
Frazione Vascolare Stromale: La SVF, derivata dal tessuto adiposo, ha mostrato risultati positivi con aumento di densità, spessore e ricrescita. Migliora il microambiente del cuoio capelluto aumentando il flusso sanguigno e riducendo l’infiammazione.
Plasma Ricco di Piastrine
Il PRP contiene fattori di crescita (PDGF, VEGF, FGF, IGF-1) che stimolano la rigenerazione. Nel 2025 i progressi includono formulazioni più potenti con tecniche di centrifugazione migliorate. Tipicamente tre trattamenti mensili, seguiti da mantenimento ogni 3-6 mesi. Studi clinici hanno dimostrato efficacia nell’aumentare densità e spessore con profilo di sicurezza favorevole.
Innovazioni nei Sistemi di Somministrazione
Nanoparticelle lipidiche migliorano penetrazione e rilascio sostenuto nel cuoio capelluto, potenziando l’efficacia di minoxidil e finasteride riducendo effetti collaterali.
Microaghi permettono somministrazione diretta di farmaci superando lo strato corneo. Sistemi caricati con esosomi e fattori di crescita promuovono la rigenerazione follicolare.
Scaffold stampati in 3D personalizzati possono essere impiantati nel cuoio capelluto, progettati per adattarsi alle condizioni individuali e caricati con farmaci per rilascio graduale.
Conclusioni
Gli progressi in biologia molecolare, medicina rigenerativa e terapie di precisione stanno ridefinendo il trattamento della calvizie. Le terapie anticorpali offrono un targeting preciso, mentre le terapie cellulari hanno il potenziale per rigenerare direttamente i follicoli.
Le nuove frontiere sono promettenti: dalla manipolazione del percorso Wnt alle cellule staminali, passando per anticorpi monoclonali e sistemi di somministrazione avanzati, soluzioni innovative potrebbero finalmente trasformare radicalmente il trattamento della calvizie androgenetica, superando i limiti di minoxidil e finasteride.
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