Esosomi e dintorni. Le nuove terapie nella lotta alla calvizie che puntano sulla rigenerazione dei follicoli evitando l’intervento ormonale su testosterone, metaboliti e recettori.
Partendo dal PRP
Il testosterone svolge un ruolo importante nel processo della calvizie, ma interferire con il testosterone può non essere l’opzione ideale per trattare la condizione, proprio a causa degli effetti diffusi dell’ormone.
Sono quindi richieste soluzioni alternative che mirano ad altre o più vie biologiche. Un trattamento sperimentale sempre più popolare è la terapia con plasma ricco di piastrine (PRP), in cui un insieme di componenti con potenziale riparativo viene concentrato dal sangue del paziente stesso e poi iniettato nel cuoio capelluto.
Tuttavia, sebbene la terapia abbia dato risultati promettenti e sia sicura per uomini e donne, non è chiaro come funzioni esattamente o quale sia il regime di trattamento standard. Inoltre, è impossibile prevedere per chi funzionerà, un problema per un trattamento abbastanza costoso.
La terapia con plasma ricco di piastrine (PRP) fa parte di un numero crescente di nuovi approcci terapeutici rigenerativi volti a stimolare la ricrescita dei capelli attraverso fattori di crescita e altri componenti, che gli esperti ritengono possano contrastare l’infiammazione, il ridotto apporto di sangue e l’alterazione del ciclo di crescita tipico dei capelli diradati.
La rigenerazione di organi e tessuti si basa principalmente sull’attivazione delle cellule staminali.
Molti approcci rigenerativi utilizzano le cellule staminali, sia nel tentativo di rinfrescare le riserve di cellule staminali dei follicoli piliferi invecchiati, che dovrebbero generare nuovi capelli, sia come fonte di molecole con gli effetti rigenerativi desiderati.
“Pensiamo che fornendo cellule staminali potremmo ripristinare la popolazione che è diminuita”, afferma il dottor Eduardo López Bran, primario di dermatologia dell’Hospital Clínico San Carlos di Madrid, in Spagna, secondo il quale le cellule staminali potrebbero offrire benefici più duraturi rispetto ai farmaci esistenti.
In agosto, López Bran e i colleghi dell’Università Complutense di Madrid hanno pubblicato uno studio che illustra i più recenti progressi nelle terapie rigenerative per la perdita dei capelli, evidenziando diversi esempi in cui le cellule staminali sono state raccolte dai tessuti grassi in eccesso dei pazienti, che offrono depositi più accessibili rispetto a fonti come il midollo osseo e i denti.
Il trattamento ha aumentato la crescita dei capelli per 24 settimane (anche se potrebbe essere necessario ripetere il trattamento dopo un anno) ed è ora sviluppato dall’azienda statunitense Bimini Health Tech con il nome di Kerastem.
Esosomi: metodi semplici, risultati migliori
Tuttavia, sta diventando chiaro che ciò che le cellule staminali producono quando vengono coltivate in laboratorio – il loro cosiddetto “secretoma” – potrebbe essere più pratico per i trattamenti rispetto alle cellule staminali intere, che devono essere mantenute in vita.
Recenti studi suggeriscono che tali secrezioni possono aumentare sia la densità che lo spessore dei capelli, con risultati tanto migliori quanto più a lungo durano i trattamenti. In uno studio, i pazienti sottoposti a terapia laser per la perdita dei capelli hanno ricevuto anche un preparato a base di cellule staminali (o un placebo) applicato sulla testa.
A coloro che hanno ricevuto l’elisir ringiovanente sono cresciuti 14 capelli in più per cm2 rispetto ai 2 per cm2 del placebo. Qual è il segreto del secretoma? Si tratta essenzialmente di un insieme di molecole che gli scienziati sperano possano manipolare le vie biologiche chiave coinvolte nella crescita dei capelli.
Una di queste vie è il percorso Wnt, che gli studi genetici hanno collegato alla caduta dei capelli. La segnalazione di Wnt è un importante regolatore del ciclo di crescita dei capelli.
Gli studi genetici dimostrano che gli uomini che soffrono di calvizie più frequentemente presentano particolari varianti genetiche in o vicino a geni coinvolti nella segnalazione di Wnt. È interessante notare che si pensa che il percorso Wnt possa interagire anche con i percorsi legati al testosterone.
Gli esosomi sono la terapia su cui si punta maggiormente al momento.
Oltre alle singole molecole, molte cellule (comprese le cellule staminali) rilasciano anche bolle di molecole più grandi, apparentemente per comunicare con le cellule di altre parti del corpo e per trasferire loro carichi utili.
Questi esosomi sono stati scoperti solo circa 40 anni fa e considerati come “rifiuti” cellulari, ma alcuni scienziati li considerano ora potenziali trattamenti per tutto, dal morbo di Alzheimer al cancro alle ossa.
È stato dimostrato che gli esosomi provenienti dalle cellule staminali dei follicoli piliferi umani sani alterano il ciclo di rigenerazione dei peli nei topi, attivando la fase di crescita dei follicoli e ritardando la fase di caduta. Sono quindi molecole che regolano la crescita dei capelli, comprese quelle della percorso Wnt.
Il dottor Mert Ersan, chirurgo plastico presso l’ospedale universitario Yeditepe di Istanbul, in Turchia, ha appena completato una sperimentazione volta a trattare la calvizie utilizzando gli esosomi delle cellule staminali presenti nel prepuzio. Pur non potendo rivelare nulla di più sulla sperimentazione prima della pubblicazione dei risultati, Ersan ha confermato che si tratta di “una delle prime in un contesto clinico”.
Nuovi farmaci
Presto potrebbero esserci opzioni rigenerative più simili ai farmaci tradizionali.
Pelage ha recentemente attratto investimenti per continuare gli studi clinici del suo trattamento topico per la perdita dei capelli, PP405, che secondo i ricercatori avrebbe dato risultati “fantastici” nei primi test di sicurezza sugli esseri umani.
Il farmaco agisce mirando alle cellule staminali già presenti nei follicoli piliferi. Nei follicoli piliferi sani, queste cellule staminali mantengono uno “stile di vita misterioso”, afferma il dottor William Lowry, cofondatore di Pelage ed esperto di cellule staminali presso l’Università della California a Los Angeles.
“Si svegliano all’inizio di un nuovo ciclo pilifero per produrre cellule che si dividono molto rapidamente e che vanno a formare un nuovo capello, per poi tornare in quiescenza un paio di giorni dopo”.
Nei follicoli malati, tuttavia, possono rimanere bloccate nella fase di riposo del ciclo e continuare a dormire.
Il team di Lowry ha scoperto che l’improvviso risveglio delle cellule staminali del follicolo pilifero è associato a stranezze metaboliche che sembrano essere peculiari delle cellule staminali e che possono essere manipolate con le giuste molecole farmacologiche per scuotere le cellule dal loro sonno.
Il ciclo del capello dipende dall’attivazione delle staminali.
Sebbene tali molecole farmacologiche possano essere utilizzate per attivare le cellule staminali in altre aree del corpo, secondo i ricercatori il PP405 è stato appositamente studiato per penetrare nel follicolo pilifero. Il farmaco può essere incorporato in gel o creme facili da applicare per uso domestico, un vantaggio rispetto alle iniezioni che possono essere somministrate solo in clinica.
Riattivare le cellule staminali autoctone del capello è più facile che affidarsi a cellule staminali che devono essere coltivate al di fuori dell’organismo. “La terapia basata sulle cellule è molto più complicata dal punto di vista logistico”, afferma Lowry.
“Forse un giorno ci potrebbe essere un modo per ripristinare i follicoli se li si è persi tutti, ma per la maggior parte della calvizie maschile e femminile si possono regolare le cellule staminali che sono ancora lì e quindi il nostro approccio è solo quello di risvegliarle”.
2-deossi-D-ribosio
Nel frattempo, gli esperti di rigenerazione dei tessuti di altri settori stanno esplorando soluzioni che non si concentrano affatto sulle cellule staminali. All’Università COMSATS di Islamabad, in Pakistan, il dottor Muhamad Yar ha dedicato gran parte della sua carriera alla ricerca di trattamenti migliori per ustioni e ulcere.
Uno dei problemi che ha cercato di risolvere è la scarsa irrorazione sanguigna delle ferite, che può compromettere la guarigione. La scarsa irrorazione sanguigna influisce anche sull’invecchiamento dei follicoli piliferi.
Così, quando si è imbattuto in una molecola naturale che sembrava aiutare a ripristinare l’apporto di sangue, ha pensato che potesse essere una buona scommessa anche per la ricrescita dei capelli.
La molecola 2-deossi-D-ribosio (2dDR) è uno zucchero che fa parte del nostro DNA ed è già disponibile presso le aziende che si occupano di forniture scientifiche.
Il 2eDR riuscirà a competere con il minoxidil? E questo zuccherò potrà avere gli stessi effetti se preso per bocca?
“Siamo stati molto contenti di vedere che potevamo acquistarla in scala di chilogrammi da diverse aziende”, dice Yar. “Per noi è stato molto facile acquistarlo e utilizzarlo”.
L’implicazione è che potrebbe fornire un’opzione rapida e possibilmente economica per un nuovo trattamento. In collaborazione con i ricercatori dell’Università di Sheffield, nel Regno Unito, Yar ha creato un gel contenente 2dDR che ha testato sui topi.
Si è rivelato efficace quanto il minoxidil e Yar suggerisce che dovrebbe avere meno effetti collaterali, dato che “è già presente nel nostro corpo, quindi non è qualcosa di strano”.
Prospettive a breve
Tuttavia, dovrà essere sottoposto a test sugli esseri umani prima di arrivare sugli scaffali delle farmacie. La domanda è quindi: i quarantenni di oggi possono nutrire qualche speranza in più di salvare le loro stempiature da cinquantenni?
López Bran si aspetta che alcune nuove terapie basate sulle cellule staminali raggiungano le ultime fasi degli studi clinici nel prossimo futuro, mentre il PRP, secondo lui, sarà probabilmente approvato a breve. Nel frattempo, le opzioni per le donne sembrano espandersi con aziende come Pelage che testano i loro prodotti in entrambi i sessi.
Le possibilità di trovare una cura per la calvizie aumentano con ogni nuovo gene e percorso biologico che si riesce a collegare nella catena di eventi che la causano. Il quadro non è ancora completo e se vogliamo arrestare la caduta dei capelli, dobbiamo andare alla radice del problema.
Articolo tratto, tradotto e adattato da sciencefocus.com
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