Esosomi, uno studio interessante. Proteine esosomiali delle cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale e loro effetti sui follicoli piliferi.
Sintesi
Le cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale (UCL) producono proteine e fattori di crescita che, quando vengono impacchettate in esosomi in proporzioni fisse, possono stimolare la riparazione e la rigenerazione nelle cellule riceventi.
Le proprietà pleiotropiche delle UCL-MSC hanno dimostrato di essere efficaci nel trattamento di diverse condizioni mediche, tra cui la calvizie. Analisi in vitro di follicoli piliferi esposti a proteine esosomiali di UCL-MSC di cervo rosso hanno dimostrato un aumento della proliferazione cellulare e una riduzione dei marcatori di infiammazione della papilla dermica.
Esosomi
Gli esosomi sono piccole vescicole prodotte da tutti i tipi di cellule. Originariamente ritenute il “cestino dei rifiuti” della cellula, queste particelle legate alla membrana, contenenti una varietà di molecole come citochine, fattori di crescita, peptidi, lipidi e acidi nucleici, sono ora note per essere importanti mediatori delle comunicazioni intercellulari.
In vitro, gli esosomi possono essere rilasciati da cellule in coltura nei mezzi di coltura. Questo “mezzo condizionato” contenente esosomi può essere raccolto e valutato per varie applicazioni terapeutiche.
La percentuale di citochine e fattori di crescita contenuti negli esosomi è specifica del tipo di cellula da cui sono prodotti. L’UCL è una ricca fonte di cellule staminali mesenchimali ed epiteliali che secernono esosomi che promuovono la riparazione, la rigenerazione e il rinnovamento cellulare.
Esosomi al microscopio.
Gli esosomi derivati da cellule staminali offrono importanti vantaggi rispetto alle cellule staminali, ad esempio minore immunogenicità, minori complicazioni oncologiche potenziali e stabilità per la conservazione e il trasporto a lungo termine.
I primi studi hanno dimostrato che gli esosomi derivati da cellule staminali accelerano la guarigione in una serie di ferite e negli Stati Uniti gli esosomi di UCL-MSC umane stanno entrando nella fase due di sperimentazione con la Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento delle ulcere croniche del piede diabetico.
Uno studio che ha confrontato i mezzi condizionati di UCL-MSC di cervo rosso con quelli di UCL-MSC umane in coltura, ha dimostrato che entrambi sono in grado di stimolare in modo significativo e uguale la crescita dei fibroblasti cutanei umani e la proliferazione cellulare in vitro. Ciò ha suggerito che le citochine e i fattori di crescita dei mammiferi funzionano in diverse specie di mammiferi.
Uso cosmetico
Utilizzando il database di riferimento della Commissione Europea sugli ingredienti cosmetici (CosIng), è stata sviluppata per scopi cosmeceutici una formulazione contenente terreno condizionato di UCL-MSC di cervo rosso con proteine esosomiali rilasciate, sia come siero che in combinazione con un eccipiente transepidermico.
L’esposizione in vitro di fibroblasti dermici di individui di diverse età alle proteine esosomiali di UCL-MSC di cervo rosso ha dimostrato un aumento della produzione di elastina e acido ialuronico da parte dei fibroblasti.
Studi clinici hanno inoltre dimostrato che le proteine esosomiali UCL-MSC di cervo rosso in una crema eccipiente transepidermica sono efficaci nel ringiovanimento della pelle, come valutato dallo sperimentatore e dai soggetti.
Infine, l’applicazione di proteine esosomiali UCL-MSC di cervo rosso sul viso dopo il resurfacing facciale con laser ablativo ha determinato una riduzione dell’eritema facciale post-procedura, un’accelerazione della guarigione e un miglioramento delle rughe del viso.
Nello studio qui illustrato sono state sperimentate prove dell’applicabilità, della sicurezza e dell’efficacia degli esosomi di UCL-MSC di cervo per il trattamento della calvizie.
Casi di alopecia e serie di casi
Telogen effluvium
Un paziente di 30 anni, guarito dall’infezione da COVID-19, ha sviluppato una perdita acuta di capelli da telogen effluvium. Non rispondeva ai trattamenti topici con minoxidil e LED giornalieri. L’applicazione di proteine esosomiali UCL-MSC di cervo rosso sul cuoio capelluto a intervalli mensili ha determinato una ricrescita e un miglioramento della densità dei capelli.
Prima (a sinistra) e tre mesi dopo (a destra) il trattamento con le proteine esosomiali UCL-MSC di cervo rosso ad intervalli mensili su un paziente affetto da telogen effluvium a Singapore.
Alopecia androgenetica
In una serie di casi di 60 pazienti in terapia medica per la calvizie comune, si è notato che la maggior parte dei pazienti mostrava segni di eritema indicativi di infiammazione del cuoio capelluto. Per sopprimere l’infiammazione, le proteine esosomiali UCL-MSC di cervo rosso sono state applicate topicamente sul cuoio capelluto dopo il microneedling. La ricrescita dei capelli e il miglioramento del loro diametro e della loro densità si sono verificati in oltre il 95% dei pazienti, senza effetti avversi.
Trattamento dell’alopecia androgenetica mediante proteine esosomiali UCL-MSC di cervo rosso con un dispositivo di microneedling. Per gentile concessione della dott.ssa Michelle Ng, Hong Kong.
Un tricologo londinese ha trattato l’alopecia androgenetica maschile e femminile con applicazioni settimanali di proteine esosomiali UCL-MSC di cervo rosso dopo il microneedling. Ha riscontrato la ricrescita dei capelli e miglioramenti nella densità e nel calibro dei capelli fino a sei mesi dopo il trattamento. In particolare, ha osservato anche una ripigmentazione nelle aree ingrigite. Risultati simili sono stati osservati utilizzando protocolli di trattamento simili a Singapore e in Australia.
Risultati del trattamento dell’alopecia androgenetica con proteine esosomiali UCL-MSC di cervo rosso dopo sei settimane da parte di medici di Londra, Australia e Singapore, rispettivamente.
Per gentile concessione di Kelly Morrell, Londra.
Per gentile concessione del dottor Mathew Jafarzadeh, Australia.
Per gentile concessione della signora Fazilah Iqbal, Singapore.
Uno studio condotto su 10 pazienti con alopecia androgenetica trattati settimanalmente con l’applicazione di proteine esosomiali UCL-MSC di cervo rosso dopo il microneedling del cuoio capelluto ha dimostrato un’amplificazione significativa delle unità follicolari per cm2 (P <.05), con una riduzione della distanza interfollicolare (P <.05), come documentato nei fototricogrammi dopo 12 settimane. La densità e il numero totale di capelli per cm2 sono aumentati (P <.05), così come la somma del diametro dei capelli in un cm2 (P <.05).
Alopecia areata
Un paziente con alopecia areata trattato con proteine esosomiali UCL-MSC di cervo rosso dopo il microneedling ha sperimentato una ricrescita completa dei capelli dopo sei trattamenti settimanali.
Alopecia areata trattata con sessioni settimanali di micro needling e applicazione di proteine esosomiali UCL-MSC di cervo rosso per sei settimane. Le immagini sono state scattate prima del trattamento, sei sessioni e quattro mesi dopo, e otto sessioni e otto mesi dopo. Per gentile concessione della signora Kelly Morrell, Londra.
Analisi in vitro
In vitro, le cellule della papilla dermica incubate con le proteine esosomiali UCL-MSC di cervo rosso hanno mostrato un aumento del 24% della proliferazione cellulare, simile a quello osservato con il minoxidil a 2µg/ml.
Inoltre, i livelli della citochina proinfiammatoria fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) sono stati ridotti di 30 volte quando le cellule della papilla dermica sono state esposte alle proteine esosomiali di UCL-MSC di cervo rosso, un effetto simile alla soppressione dell’infiammazione con la vitamina D.
Conclusione
Le cellule staminali esercitano effetti sulla rigenerazione e la riparazione cellulare stimolando la proliferazione cellulare e accelerando i programmi apoptotici nelle cellule senescenti. Nell’esempio classico della riepitelizzazione di una ferita, le cellule staminali nell’area del bulge (sacca del follicolo) stimolano la crescita dei cheratinociti e le cellule staminali intorno alla ferita stimolano le cellule della pelle a depolarizzarsi e a migrare per rimarginare la ferita. Nel follicolo pilifero, meccanismi simili potrebbero essere in gioco per attivare le cellule della papilla dermica, stimolando così la proliferazione e l’allungamento del fusto del capello.
Nel secretoma delle cellule staminali sono stati rilevati molti mediatori di citochine antinfiammatorie, come IL-10 e TGF-β. Le stesse UCL-MSC esprimono HLA-E e HLA-G con funzioni immunosoppressive. HLA-E inibisce la citotossicità delle cellule natural killer e HLA-G ha un ruolo chiave nella tolleranza feto-materna. Originariamente presente solo nella placenta, è stato rilevato anche nelle UCL-MSC.
Articolo tratto, tradotto e adattato dalla pubblicazione dello studio qui illustrato
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