PP405 in fase 3: la sfida sulle calvizie avanzate
La notizia è fresca: a metà settembre è comparso sul registro internazionale degli studi clinici il trial con cui Pelage Pharmaceuticals vuole portare PP405 verso l’approvazione. Si chiama AWAKEN, è classificato come fase 2/3 e arruolerà 600 uomini con alopecia androgenetica avanzata, di grado Norwood IV o V, seguiti per 52 settimane. Il completamento primario è previsto per dicembre 2027. Il protocollo è consultabile su ClinicalTrials.gov (NCT07819435). Nelle stesse settimane la molecola ha ricevuto anche un nome ufficiale proposto dall’OMS, e la storia di quel nome interessa da vicino chi è tentato di comprarla online.
Scala Norwood
Cosa sappiamo già di PP405
PP405 è un gel topico nato dalle ricerche della UCLA. Non abbassa il DHT come la finasteride e non si limita a prolungare la fase di crescita dei follicoli ancora attivi, come fa il minoxidil. Blocca invece il trasportatore mitocondriale del piruvato (MPC): le cellule staminali del follicolo sono così spinte a produrre più lattato, un segnale che nei topi le fa uscire dalla quiescenza e riavvia la fase anagen. L’obiettivo dichiarato è risvegliare follicoli fermi, non solo mantenere quelli rimasti.
Il dato che ha acceso l’entusiasmo viene dalla fase 2a del 2025, su 78 persone. Dopo appena 4 settimane di trattamento e altre 4 di osservazione, il 31% degli uomini con perdita più marcata mostrava un aumento di densità superiore al 20%, contro lo 0% del placebo.
Come è costruito AWAKEN
- Chi partecipa: solo uomini tra 18 e 55 anni, con calvizie di tipo IV o V sulla scala Norwood-Hamilton.
- Prime 24 settimane: randomizzazione 1:1 tra PP405 e veicolo, cioè lo stesso gel senza principio attivo, in doppio cieco. È questa la parte che misura l’efficacia.
- Dalla settimana 24 alla 52: chi usava PP405 prosegue; il gruppo veicolo viene randomizzato di nuovo, metà passa al farmaco e metà resta sul gel inattivo. Serve a raccogliere dati di sicurezza a lungo termine.
- Il conto finale: circa 450 partecipanti riceveranno PP405 in qualche momento delle sperimentazione, circa 150 non lo riceveranno.
- Endpoint annunciati dall’azienda: conteggio dei capelli non vellus (non peluria) e attivazione delle unità follicolari, cioè i gruppi di 1–5 follicoli che tornano a produrre capelli.
La formula “fase 2/3” indica un disegno che fonde la conferma dell’efficacia con lo studio, per risparmiare tempo. Nel linguaggio corrente si parla di fase 3, ma è bene sapere che la sigla ufficiale è questa.
Perché proprio le calvizie avanzate
Scegliere i Norwood IV e V è una scommessa dichiarata. Sono gli stadi in cui i farmaci attuali danno i risultati più modesti, e dove una vera ricrescita farebbe la differenza. La premessa biologica è che in molte zone apparentemente calve i follicoli siano miniaturizzati e dormienti, ma non scomparsi. Nella fase 2a, del resto, il segnale migliore era arrivato proprio dagli uomini con perdita più estesa.
C’è però un limite che la stessa Pelage ha ammesso: se il follicolo è cicatrizzato, PP405 potrebbe non avere nulla da risvegliare. Negli stadi più avanzati la fibrosi attorno al follicolo è frequente, e AWAKEN dirà anche fino a che punto la calvizie resta reversibile.
Un nome ufficiale: suvomipic
A luglio l’OMS ha pubblicato la lista 135 dei nomi comuni internazionali proposti, in cui compare suvomipic, un inibitore dell’MPC. Struttura chimica e numero di registro coincidono con quelli di JXL069, una molecola descritta nel 2021 dal gruppo UCLA in una serie di inibitori sviluppati proprio contro la caduta dei capelli.
Molti ne hanno dedotto che suvomipic sia il principio attivo di PP405. È un’ipotesi ragionevole, ma resta un indizio: nessun documento primario collega esplicitamente il nome a PP405, e in passato Pelage aveva dichiarato che PP405 non è JXL069. Il nome, inoltre, è ancora una proposta: le osservazioni all’OMS si possono presentare fino al 20 novembre 2026.
Il rischio del fai-da-te
Già nel 2025 diversi utenti di forum internazionali hanno acquistato JXL069 da fornitori cinesi, convinti che fosse PP405. Oggi online si trovano versioni “compounded” vendute con quel nome, e almeno un’altra molecola della stessa serie, JXL082, è circolata scambiata per PP405. Pelage ha preso le distanze da questi usi.
Anche ammesso che la molecola sia la stessa, non sarebbe lo stesso prodotto. Quello in sperimentazione è un gel allo 0,05% con un veicolo studiato, controlli di purezza e dosaggi definiti. Una polvere comprata online non offre nessuna di queste garanzie. E la sicurezza dopo un anno di applicazione quotidiana è esattamente ciò che AWAKEN deve ancora misurare. PP405 non è approvato da alcuna agenzia regolatoria.
Cosa non sappiamo ancora
La registrazione di un protocollo non è un risultato: questa notizia non aggiunge dati di efficacia. Quelli disponibili vengono da una fase 2a pensata per la sicurezza, breve e su pochi partecipanti, comunicata tramite comunicati stampa e congressi, senza una pubblicazione su rivista con revisione paritaria né foto prima e dopo. La fase 2b si è chiusa alla fine del 2025, ma i suoi risultati non sono stati presentati nemmeno al congresso dell’American Academy of Dermatology di marzo 2026; lo stesso vale per l’estensione in aperto della fase 2a.
Il trial esclude inoltre le donne, per le quali servirà un percorso separato. Quanto ai tempi, con il completamento primario a fine 2027 è difficile aspettarsi dati prima del 2028, e un’eventuale approvazione verrebbe ancora dopo.
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