cambio argomento. Si era parlato degli effetti della melatonina, alla luce di questo studio sembra un antiossidante molto più potente di altre sostanze per via della cascata redox che ingenera. In pratica i metaboliti sella melatonina sono anch'essi antiossidanti, quindi funziona bene anche a piccole dosi e il suo potere non si perde subito né può comportarsi da pro-ossisante come altre potenti sostanze naturali (curcumina e EGCG). Inoltre la dimensione molto piccola gli consente di esercitare la sua azione in modo moto efficace all'interno delle cellule. Negli esperimenti sui ratti ha aumentato l'aspettativa di vita del 20%. Insomma anche se non si soffre di insonnia l'integrazione può essere interessante, soprattutto dopo una certa età quanto la sua produzione crolla.
per Marlin e Julien, parere
- Thread starter juliensorel
- Start date
l'avevamo già commentato questo abstract?
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18258185?ordinalpos=2&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum
Citazione
ifferent patterns of 5alpha-reductase expression, cellular distribution, and testosterone metabolism in human follicular dermal papilla cells.Liu S, Yamauchi H.
Research Department, Saitama Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd., 8-1, Minamisakae-cho, Kasukabe, Saitama 344-0057, Japan.
Androgens regulate hair growth, and 5alpha-reductase (5alphaR) plays a pivotal role in the action of androgens on target organs. To clarify the molecular mechanisms responsible for controlling hair growth, the present study presents evidence that the human follicular dermal papilla cells (DPCs) from either beard (bDPCs) or scalp hair (sDPCs) possess endogenous 5alphaR activity. Real-time RT-PCR revealed that the highest level of 5alphaR1 mRNA was found in bDPCs, followed by sDPCs, and a low but detectable level of 5alphaR1 mRNA was observed in fibroblasts. Minimally detectable levels of 5alphaR2 mRNA were found in all three cell types. A weak band at 26kDa corresponding to the human 5alphaR1 protein was detected by Western blot in both DPCs, but not in fibroblasts. Immuonofluorescence analysis confirmed that 5alphaR1 was localized to the cytoplasm rather than in the nuclei in both DPCs Furthermore, a 5alphaR assay using [(14)C]testosterone labeling in intact cells revealed that testosterone was transformed primarily into androstenedione, and in small amounts, into DHT. Our results demonstrate that the 5alphaR activities of either bDPCs or sDPCs are stronger than that of dermal fibroblasts, despite the fact that the major steroidogenic activity is attributed to 17beta-HSD rather than 5alphaR among the three cell types [!!] .The 5alphaR1 inhibitor MK386 exhibited a more potent inhibitory effect on 5alphaR activity than finasteride (5alphaR2 inhibitor) in bDPCs.
MK386 ---> http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN&cpsidt=3186791
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18258185?ordinalpos=2&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum
Citazione
ifferent patterns of 5alpha-reductase expression, cellular distribution, and testosterone metabolism in human follicular dermal papilla cells.Liu S, Yamauchi H.Research Department, Saitama Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd., 8-1, Minamisakae-cho, Kasukabe, Saitama 344-0057, Japan.
Androgens regulate hair growth, and 5alpha-reductase (5alphaR) plays a pivotal role in the action of androgens on target organs. To clarify the molecular mechanisms responsible for controlling hair growth, the present study presents evidence that the human follicular dermal papilla cells (DPCs) from either beard (bDPCs) or scalp hair (sDPCs) possess endogenous 5alphaR activity. Real-time RT-PCR revealed that the highest level of 5alphaR1 mRNA was found in bDPCs, followed by sDPCs, and a low but detectable level of 5alphaR1 mRNA was observed in fibroblasts. Minimally detectable levels of 5alphaR2 mRNA were found in all three cell types. A weak band at 26kDa corresponding to the human 5alphaR1 protein was detected by Western blot in both DPCs, but not in fibroblasts. Immuonofluorescence analysis confirmed that 5alphaR1 was localized to the cytoplasm rather than in the nuclei in both DPCs Furthermore, a 5alphaR assay using [(14)C]testosterone labeling in intact cells revealed that testosterone was transformed primarily into androstenedione, and in small amounts, into DHT. Our results demonstrate that the 5alphaR activities of either bDPCs or sDPCs are stronger than that of dermal fibroblasts, despite the fact that the major steroidogenic activity is attributed to 17beta-HSD rather than 5alphaR among the three cell types [!!] .The 5alphaR1 inhibitor MK386 exhibited a more potent inhibitory effect on 5alphaR activity than finasteride (5alphaR2 inhibitor) in bDPCs.
MK386 ---> http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN&cpsidt=3186791
Già commentato...[]
La realtà POTREBBE essere un'altra, come ho già scrtto in un recente post, e si ricollega anche all'interessantissimo discorso dell'epi/T e dell'epi/DHT
La dsitinzione tra tipo1 e tipo 2 potrebbe rivelarsi una falsa distinzione... In un recente studio per la cura dell'iperidrosi avevano trovato nelle ghiandole sudoripare eccrine grandi quantità del tipo 1 su 150 soggetti. Hanno ripetuto lo studio poco tempo dopo ed è venuta fuori una discreta quantità anche del tipo 2...
Le differenze nell'espressione dell'enzima e nella sua ubicazione con ogni probabilità sono SOGGETTIVE. Quello che conta al fine di un'iperstimolazione o ipostimolazione è la QUANTITA' di enzima presente. Il 16enne pieno di tastosterone e pieno di capelli[] lo è poichè ha la giusta quantità di DHT che, a basse dosi, si comporta da epi/DHT, occupa il recettore ma non esplica la sua funzione fortemente androgena (ricordate il mesterlone che è simile al DHT ma che a basse dosi è benefico per i capelli), il giovane ha quindi una perfetta regolazione enzimatica. I fmosi pseudormafroditi non è detto che non avessero 5AR nella papilla dermica (potevano benissimo avere il tipo1 in base allo studio qui sopra) ma ne avevano la GIUSTA QUANTITA' che rimaneva inalterata pe tutta la vita evitando l'insorgere delle ben note patologia. Questa è una chiave di lettura interessante che inquadra la calvizie come difetto di regolazione enzimatica che, a quanto sembra, è alla base di moltissime patologie, specie le autoimmuni. Non sarebbe quindi un problema la quantità di androgeni circolanti ma è indispensabile la capicità dell'organismo di CATALIZZARLI nel modo giusto.
Ciao
]La realtà POTREBBE essere un'altra, come ho già scrtto in un recente post, e si ricollega anche all'interessantissimo discorso dell'epi/T e dell'epi/DHT
La dsitinzione tra tipo1 e tipo 2 potrebbe rivelarsi una falsa distinzione... In un recente studio per la cura dell'iperidrosi avevano trovato nelle ghiandole sudoripare eccrine grandi quantità del tipo 1 su 150 soggetti. Hanno ripetuto lo studio poco tempo dopo ed è venuta fuori una discreta quantità anche del tipo 2...
Le differenze nell'espressione dell'enzima e nella sua ubicazione con ogni probabilità sono SOGGETTIVE. Quello che conta al fine di un'iperstimolazione o ipostimolazione è la QUANTITA' di enzima presente. Il 16enne pieno di tastosterone e pieno di capelli[
] lo è poichè ha la giusta quantità di DHT che, a basse dosi, si comporta da epi/DHT, occupa il recettore ma non esplica la sua funzione fortemente androgena (ricordate il mesterlone che è simile al DHT ma che a basse dosi è benefico per i capelli), il giovane ha quindi una perfetta regolazione enzimatica. I fmosi pseudormafroditi non è detto che non avessero 5AR nella papilla dermica (potevano benissimo avere il tipo1 in base allo studio qui sopra) ma ne avevano la GIUSTA QUANTITA' che rimaneva inalterata pe tutta la vita evitando l'insorgere delle ben note patologia. Questa è una chiave di lettura interessante che inquadra la calvizie come difetto di regolazione enzimatica che, a quanto sembra, è alla base di moltissime patologie, specie le autoimmuni. Non sarebbe quindi un problema la quantità di androgeni circolanti ma è indispensabile la capicità dell'organismo di CATALIZZARLI nel modo giusto.Ciao
Carrera, le due isoforme sono state isolate e mappate nella sequenza degli amminoacidi, le loro costanti cinetiche sono state misurate e una lavora ottimamente in un ph acido mentre l'altra piuttosto con un ph basico. Non facciamici prendere dalle ardite speculazioni e dai POTREBBE.
piuttosto ecco a voi uno studio CALDO, dove si evince che l'effetto (epi)genomico di duta non è proprio ottimo.
Effects of dutasteride on the expression of genes related to androgen metabolism and related pathway in human prostate cancer cell lines.Biancolella M, Valentini A, Minella D, Vecchione L, D'Amico F, Chillemi G, Gravina P, Bueno S, Prosperini G, Desideri A, Federici G, Bernardini S, Novelli G.
Department of Biopathology and Diagnostic Imaging, Tor Vergata University, Via Montpellier 1, 00133 Rome, Italy.
Androgens play an important role in controlling the growth of the normal prostate gland and in the pathogenesis of benign prostate hyperplasia, and prostate cancer. Although testosterone is the main androgen secreted from the testes, dihydrotestosterone (DHT), a more potent androgen converted from testosterone by 5alpha-reductase isozymes, type I and II, is the major androgen in the prostate cells. The aim of this study is to investigate the cellular and molecular effects of dutasteride, a potent inhibitor of 5alpha-reductase type I and type II, in androgen-responsive (LNCaP) and androgen-unresponsive (DU145) human prostate cancer(PCa) cell lines. The expression pattern of 190 genes, selected on the basis of their proved or potential role in prostate cancerogenesis related to androgen signalling, were analysed using a low density home-made oligoarray (AndroChip 2). Our results show that dutasteride reduces cell viability and cell proliferation in both cell lines tested. AndroChip 2 gene signature identified in LNCaP a total of 11 genes differentially expressed (FC >or= +/-1.5). Eight of these genes, were overexpressed and three were underexpressed. Overexpressed genes included genes encoding for proteins involved in biosynthesis and metabolism of androgen (HSD17B1;HSD17B3;CYP11B2), androgen receptor and androgen receptor co-regulators (AR;CCND1), and signal transduction(ERBB2; V-CAM; SOS1) whereas, underexpressed genes (KLK3; KLK2; DHCR24) were androgen-regulated genes (ARGs). No differentially expressed genes were scored in DU145. Microarray data were confirmed by quantitative real-time PCR assay (QRT-PCR). These data offer a selective genomic signature for dutasteride treatment in prostate epithelial cells and provide important insights in prostate cancer pathophysiology.
Effects of dutasteride on the expression of genes related to androgen metabolism and related pathway in human prostate cancer cell lines.Biancolella M, Valentini A, Minella D, Vecchione L, D'Amico F, Chillemi G, Gravina P, Bueno S, Prosperini G, Desideri A, Federici G, Bernardini S, Novelli G.
Department of Biopathology and Diagnostic Imaging, Tor Vergata University, Via Montpellier 1, 00133 Rome, Italy.
Androgens play an important role in controlling the growth of the normal prostate gland and in the pathogenesis of benign prostate hyperplasia, and prostate cancer. Although testosterone is the main androgen secreted from the testes, dihydrotestosterone (DHT), a more potent androgen converted from testosterone by 5alpha-reductase isozymes, type I and II, is the major androgen in the prostate cells. The aim of this study is to investigate the cellular and molecular effects of dutasteride, a potent inhibitor of 5alpha-reductase type I and type II, in androgen-responsive (LNCaP) and androgen-unresponsive (DU145) human prostate cancer(PCa) cell lines. The expression pattern of 190 genes, selected on the basis of their proved or potential role in prostate cancerogenesis related to androgen signalling, were analysed using a low density home-made oligoarray (AndroChip 2). Our results show that dutasteride reduces cell viability and cell proliferation in both cell lines tested. AndroChip 2 gene signature identified in LNCaP a total of 11 genes differentially expressed (FC >or= +/-1.5). Eight of these genes, were overexpressed and three were underexpressed. Overexpressed genes included genes encoding for proteins involved in biosynthesis and metabolism of androgen (HSD17B1;HSD17B3;CYP11B2), androgen receptor and androgen receptor co-regulators (AR;CCND1), and signal transduction(ERBB2; V-CAM; SOS1) whereas, underexpressed genes (KLK3; KLK2; DHCR24) were androgen-regulated genes (ARGs). No differentially expressed genes were scored in DU145. Microarray data were confirmed by quantitative real-time PCR assay (QRT-PCR). These data offer a selective genomic signature for dutasteride treatment in prostate epithelial cells and provide important insights in prostate cancer pathophysiology.
Non ho messo in dubbio le DIFFERENZE tra i due enzimi ma la loro LOCALIZZAZIONE e questa NON E' UNA SPECULAZIONE visto che gli studi in merito sono a dir poco contraddittori per non dire DIAMETRALMENTE OPPOSTI. Confronta Ritthmaster con Hasada...
Ancora nessuno può esprimersi con certezza e quel che ho scritto sopra non è certo farina del mio sacco ma un'idea proposta dal Prof.Hoffmann in un convegno recente in Germania.
Hoffmann è stato uno degli studiosi che ha affermato che nella papilla dermica ci sarebbe SOLO il tipo 2.
il mio discorso sulla falsa differenziazione era da riferirsi al fatto che non essendoci certezza sull'ubicazione fissarsi sul tipo 1 e tipo 2 è inutile...
P.S. Non ho capito la conclusione a cui sei giunto circa l'ultimo studio...
Ancora nessuno può esprimersi con certezza e quel che ho scritto sopra non è certo farina del mio sacco ma un'idea proposta dal Prof.Hoffmann in un convegno recente in Germania.
Hoffmann è stato uno degli studiosi che ha affermato che nella papilla dermica ci sarebbe SOLO il tipo 2.
il mio discorso sulla falsa differenziazione era da riferirsi al fatto che non essendoci certezza sull'ubicazione fissarsi sul tipo 1 e tipo 2 è inutile...
P.S. Non ho capito la conclusione a cui sei giunto circa l'ultimo studio...
Hoffmann è uno dei più esperti biologi degli annessi cutanei quindi è effettivamente un parere autorevole. ma non ho letto queste considerazioni. per il post di sopra, avevo frainteso, perdona la distrazieone. Vedremo allora, ammessa l'ipotesi tutta da verificare che una diversa localizzazione istologica sia correlata a una maggiore o minore efficacia di inibitori selettivi del tipo I o II.
(il caso dei guevedos lascerebbe pensare che al di là della localizzazione la mancanza totale del tipo II sia l'aspetto rilevante e non la sua localizzazione differente.)
l'ultimo studio mostra che dutasteride s o v r a e s p r i m e alcuni geni legati al controllo della conversione degli steroidi sessuali i particolare le 17idrossisteroide deidrogenasi che potenziano gli androgeni (tipo 1 e 3), il recettore androgeno e il co-regolatore dello stesso. Parliamo di effetto genomico della dustasteride. forse un dosaggio elevato sortisce effetti negativi anche per questo.
(il caso dei guevedos lascerebbe pensare che al di là della localizzazione la mancanza totale del tipo II sia l'aspetto rilevante e non la sua localizzazione differente.)
l'ultimo studio mostra che dutasteride s o v r a e s p r i m e alcuni geni legati al controllo della conversione degli steroidi sessuali i particolare le 17idrossisteroide deidrogenasi che potenziano gli androgeni (tipo 1 e 3), il recettore androgeno e il co-regolatore dello stesso. Parliamo di effetto genomico della dustasteride. forse un dosaggio elevato sortisce effetti negativi anche per questo.
andiamo bene allora...qui se non esce il dosaggio ufficiale per l'aga diventa veramente rischioso addentrarsi nel tunnel della dutasteride,è tutt'altro che semplice stabilire il dosaggio giusto per se stessi dal momento che non si hanno riferimenti(l'efficacia non credo sia correlata direttamente con i sides per esempio..)[)]
)]
Senza essere Hoffmann, ho sempre pensato che il nostro corredo enzimatico sia personalizzato entro certi limiti dati dalla genetica (anche quella delle popolazioni). Quindi i dati sugli ermafroditi dominicani non sono possono essere generalizzati più di tanto, visto che ci riferiamo a un piccolo gruppo ben localizzato che può presentare sia deriva genetica che effetto del fondatore (siamo effettivamente su un'isola anche se molto grande e abbastanza popolata).
Resta però il fatto di fina e del suo discreto funzionamento e questa molecola inibisce solo un'isoforma della 5 AR in modo rilevante, la tipo II.
Ciao
MA - r l i n
Resta però il fatto di fina e del suo discreto funzionamento e questa molecola inibisce solo un'isoforma della 5 AR in modo rilevante, la tipo II.
Ciao
MA - r l i n
www.physorg.com/pdf91170694.pdf
http://news.hairlosshelp.com/hair-loss-news/could-spearmint-tea-help-hair-loss-sufferers/
Despite the reduction in free testosterone, their total level of testosterone including free and active forms did not change, suggesting that the spearmint tea somehow blocked the androgens rather than inhibited their production.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17310494?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum
http://news.hairlosshelp.com/hair-loss-news/could-spearmint-tea-help-hair-loss-sufferers/
Despite the reduction in free testosterone, their total level of testosterone including free and active forms did not change, suggesting that the spearmint tea somehow blocked the androgens rather than inhibited their production.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17310494?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum
Ne abbiamo parlato, però visto che si partiva da PCOS e da irsutismo, è stato un argomento dibattuto un anno fa circa, nella sezione femminile.
Durante quest'ultimo anno mi sono spesso guardato in giro in vari posti anche specializzati per vedere se trovavo la menta semplice, ma tutti gli infusi e preparati erano di piperita (peppermint).
Nel mio giardino però cresce proprio la spearmint, ossia la menta spicata o romana.[]
Ciao
MA - r l i n
Durante quest'ultimo anno mi sono spesso guardato in giro in vari posti anche specializzati per vedere se trovavo la menta semplice, ma tutti gli infusi e preparati erano di piperita (peppermint).
Nel mio giardino però cresce proprio la spearmint, ossia la menta spicata o romana.[
]Ciao
MA - r l i n
Veramente Marlin nell'articolo sembra che entrambe le viarietà abbian o simili effetti.
cmq strano che se ne sia parlato poco. Le donne lo dovrebbero provare.
Personalmente non uso fare il té alla menta, ma proverò. Ricordo che una mia conoscente anziantotta di origine moldava tempo fa mi ammonì perché avevo condito una vivanda con delle foglie di menta, le chiesi il perché e mi fece intendere che abbassava la libido maschile (na va bene per maschi). Ora questi articoli sembrerebbero andare nella stessa direzioni di questo sapere folk.
cmq strano che se ne sia parlato poco. Le donne lo dovrebbero provare.
Personalmente non uso fare il té alla menta, ma proverò. Ricordo che una mia conoscente anziantotta di origine moldava tempo fa mi ammonì perché avevo condito una vivanda con delle foglie di menta, le chiesi il perché e mi fece intendere che abbassava la libido maschile (na va bene per maschi). Ora questi articoli sembrerebbero andare nella stessa direzioni di questo sapere folk.
Non mi pare che ne abbiamo parlato così poco:
http://www.ieson.com/topic.asp?TOPIC_ID=25714&SearchTerms=menta,piperita
Comunque alcune ragazze l'hanno provata (credo anche Cleop).
Spesso comunque il sapere folk ci azzecca eccome, condensando secoli di osservazioni.
In effetti ai maschi non saprei se consigliarla, magari al posto della solita liquirizia a chi proprio cerca una specie di castrazione chimica dolce e naturale[]
Ciao
MA - r l i n
http://www.ieson.com/topic.asp?TOPIC_ID=25714&SearchTerms=menta,piperita
Comunque alcune ragazze l'hanno provata (credo anche Cleop).
Spesso comunque il sapere folk ci azzecca eccome, condensando secoli di osservazioni.
In effetti ai maschi non saprei se consigliarla, magari al posto della solita liquirizia a chi proprio cerca una specie di castrazione chimica dolce e naturale[
]Ciao
MA - r l i n
Alta sfilza di studi dell'ultimo Congresso Internazionale (c'è qualcosa d'interessante ad. es sul Cordiceps):
http://www.nahrsmembers.org/home/Portals/0/meetings_support/abstracts_5th_congress/Final_Program_from_Bristol.pdf
Ciao
MA - r l i n
http://www.nahrsmembers.org/home/Portals/0/meetings_support/abstracts_5th_congress/Final_Program_from_Bristol.pdf
Ciao
MA - r l i n
Spulciando il PDF di cui sopra:
Comparison of Senescent and Androgenetic
Alopecia Using Microarray Analysis
Mirmirani, Paradi;1,2 Oshtory, Shaheen;1 Daoud, Shaza;1
McCormick, Tom;1 Cooper, Kevin;1 Karnik, Pratima;
1. Case Western Reserve University, Cleveland, OH, USA ;
2. University of California, San Francisco, Vallejo, CA, USA
It has been suggested that senescent alopecia (SA) is
a different entity than androgenetic alopecia(AGA) despite
similar histopathology, since the age of onset, pattern
of hair loss and hormonal involvement differ. Microarray
analysis of pooled scalp biopsies from three groups of men
aged 60 and older was undertaken. Group 1-Controlsno
visible hair thinning. Group 2-SA-diffuse hair thinning
after age 60. Group 3-AGA: male pattern hair thinning
prior to age 40. Affymetrix Human-U133B was used and
data analyzed with GCOS and GeneSpring. In AGA, genes
required for anagen onset (Wnt-b-catenin, TGF-a, TGF-b,
Stat-3, Stat-1), epithelial signal to dermal papilla (PPARd,
IGF-1), hair shaft differentiation (Notch, Msx2, KRTs, KAPs),
and anagen maintenance (Msx2, Activin, IGF-1) were
downregulated; and genes for catagen (BDNF, BMP2, BMP7,
VDR, IL1, ER) and telogen induction and maintenance (VDR,
RAR) were upregulated. In contrast, the transcriptional
profile of SA was comparable to other aging systems. In
SA, genes involved in epithelial signal to dermal papilla
(FGF5), actin cytoskeleton (DST, ACTN2, TNNI3, and PARVB)
and mitochondrial function (JAK2, PRKD3, AK2, TRAP1,
TRIO, ATP12A, MLL4, STK22B) were downregulated,
while oxidative stress and inflammatory response genes
were upregulated. Thus, follicular downsizing in AGA is
due to decreased molecular signals of anagen onset and
maintenance and increased catagen and telogen inducers.
While SA is likely the result of decreased signals between
the dermal papilla and stem cells required for anagen onset.
These data suggest that AGA and SA are distinct clinical
disorders with a final common phenotype of follicular
downsizing.
Ciao
MA - r l i n
Comparison of Senescent and Androgenetic
Alopecia Using Microarray Analysis
Mirmirani, Paradi;1,2 Oshtory, Shaheen;1 Daoud, Shaza;1
McCormick, Tom;1 Cooper, Kevin;1 Karnik, Pratima;
1. Case Western Reserve University, Cleveland, OH, USA ;
2. University of California, San Francisco, Vallejo, CA, USA
It has been suggested that senescent alopecia (SA) is
a different entity than androgenetic alopecia(AGA) despite
similar histopathology, since the age of onset, pattern
of hair loss and hormonal involvement differ. Microarray
analysis of pooled scalp biopsies from three groups of men
aged 60 and older was undertaken. Group 1-Controlsno
visible hair thinning. Group 2-SA-diffuse hair thinning
after age 60. Group 3-AGA: male pattern hair thinning
prior to age 40. Affymetrix Human-U133B was used and
data analyzed with GCOS and GeneSpring. In AGA, genes
required for anagen onset (Wnt-b-catenin, TGF-a, TGF-b,
Stat-3, Stat-1), epithelial signal to dermal papilla (PPARd,
IGF-1), hair shaft differentiation (Notch, Msx2, KRTs, KAPs),
and anagen maintenance (Msx2, Activin, IGF-1) were
downregulated; and genes for catagen (BDNF, BMP2, BMP7,
VDR, IL1, ER) and telogen induction and maintenance (VDR,
RAR) were upregulated. In contrast, the transcriptional
profile of SA was comparable to other aging systems. In
SA, genes involved in epithelial signal to dermal papilla
(FGF5), actin cytoskeleton (DST, ACTN2, TNNI3, and PARVB)
and mitochondrial function (JAK2, PRKD3, AK2, TRAP1,
TRIO, ATP12A, MLL4, STK22B) were downregulated,
while oxidative stress and inflammatory response genes
were upregulated. Thus, follicular downsizing in AGA is
due to decreased molecular signals of anagen onset and
maintenance and increased catagen and telogen inducers.
While SA is likely the result of decreased signals between
the dermal papilla and stem cells required for anagen onset.
These data suggest that AGA and SA are distinct clinical
disorders with a final common phenotype of follicular
downsizing.
Ciao
MA - r l i n
si è quello che avevo già letto. Interessante tuttavia che nell'una e nell'altro vengono sempre o quasi preservate certe zone di capelli (ai lati) e vengano colpite sempre le solite zone (frontale vertex).
Quello che non si è capito è cosa induce queste variazioni nell'espressione temporale e spaziale dei geni. Abbiamo parlato di influenza dell'ambiente, ma da quello che ho letto io anche la senescenza è un programma genetico (tanto che in alcune specie modificando l'espressione di pochi geni conservati nell'arco evolutivo come quelli che codificano il recettore per l'insulina e IGF-1, il recettore del GH, le sirtuine, i geni che regolano l'omeostasi del glucosio, i SOD, l'autofagia, ecc.. si hanno variazioni della durata della lifespan molto signidicative. ). Ora parrebbe che diverse di queste coordinazioni ,se escludi il ruolo epigenetico che svolge l'ambiente, siano il risultato dell'attività di gran parte del DNA detto non codificante.
Il gene è l'unità ereditaria degli organismi viventi. I geni sono contenuti nel genoma di un organismo, che può essere composto di DNA o di RNA, e dirigono lo sviluppo fisico e comportamentale dell'organismo. La maggior parte dei geni codifica proteine, che sono le macromolecole maggiormente coinvolte nei processi biochimici e metabolici della cellula. Molti geni non codificano proteine, ma producono RNA non codificante [!!!], che può giocare un ruolo fondamentale nella biosintesi delle proteine e nell'espressione genica[!].
Si potrebbe paragonare il genoma ad un archivio nel quale sono contenuti e ordinati tutti i libri necessari alla vita, i geni.
In realtà il genoma contiene anche molto di più: geni e sequenze che regolano l'espressione temporale e spaziale di altri geni [!]. Qualsiasi cellula dell'organismo umano possiede lo stesso genoma: è l'espressione differenziale dei geni che rende, ad esempio, una cellula muscolare diversa da un neurone, oppure permette lo sviluppo di un feto a partire dalle cellule embrionali.
fonte: http://it.wikipedia.org/wiki/Gene
Quello che non si è capito è cosa induce queste variazioni nell'espressione temporale e spaziale dei geni. Abbiamo parlato di influenza dell'ambiente, ma da quello che ho letto io anche la senescenza è un programma genetico (tanto che in alcune specie modificando l'espressione di pochi geni conservati nell'arco evolutivo come quelli che codificano il recettore per l'insulina e IGF-1, il recettore del GH, le sirtuine, i geni che regolano l'omeostasi del glucosio, i SOD, l'autofagia, ecc.. si hanno variazioni della durata della lifespan molto signidicative. ). Ora parrebbe che diverse di queste coordinazioni ,se escludi il ruolo epigenetico che svolge l'ambiente, siano il risultato dell'attività di gran parte del DNA detto non codificante.
Il gene è l'unità ereditaria degli organismi viventi. I geni sono contenuti nel genoma di un organismo, che può essere composto di DNA o di RNA, e dirigono lo sviluppo fisico e comportamentale dell'organismo. La maggior parte dei geni codifica proteine, che sono le macromolecole maggiormente coinvolte nei processi biochimici e metabolici della cellula. Molti geni non codificano proteine, ma producono RNA non codificante [!!!], che può giocare un ruolo fondamentale nella biosintesi delle proteine e nell'espressione genica[!].
Si potrebbe paragonare il genoma ad un archivio nel quale sono contenuti e ordinati tutti i libri necessari alla vita, i geni.
In realtà il genoma contiene anche molto di più: geni e sequenze che regolano l'espressione temporale e spaziale di altri geni [!]. Qualsiasi cellula dell'organismo umano possiede lo stesso genoma: è l'espressione differenziale dei geni che rende, ad esempio, una cellula muscolare diversa da un neurone, oppure permette lo sviluppo di un feto a partire dalle cellule embrionali.
fonte: http://it.wikipedia.org/wiki/Gene
interessante anche questo estratto:
Citazione:
Novel Function of TGFb1 as a Key
Pathogenic Molecule in Androgenetic
Alopecia: Potentiation of Androgen
Receptor Through Smad3
Inui, Shigeki; Nakajima, Takeshi; Itami, Satoshi; Dept. of
Regenerative Dermatology, Osaka University School of
Medicine, Suitashi, Japan
We have reported the pathogenic role of TGF-b1 production
and activation by androgen in balding dermal papilla cells
(bald DPCs) using the coculture system of bald DPCs and
keratinocytes. Here, we examined the effect of TGF-b1
on androgen receptor (AR) transactivation by transient
transfection assays of MMTV-luciferase reporter vector.
TGF-b1 at 0.2 and 2.0ng/ml increased AR transactivation
to 2.5- and 2.7-fold, respectively. Because expression
of ARA55, one of AR coactivators, is increased by TGFb1,
we tested the possibility that TGF-b1 potentiates AR
through ARA55 by using dominant negative C-terminal
fragment ARA55. Rather, the dominant negative ARA55
augmented TGF-b1 (2.0ng/ml) effect on AR up to 5.1-fold.
When exogenous ARA55 was overexpressed in bald DPCs,
TGF-b1 increased AR activity only to 1.5-fold. Therefore,
we suggest that ARA55 constitutively coactivates AR but
paradoxically interferes TGF-b1 augmentation for AR. Next,
we examined whether Smad3 can mediate the signal from
TGF-b1 to AR by reporter assays. The silencing for Smad3 by
siRNA in bald DPCs reversed completely TGF-b1 potentiation
of AR, demonstrating that this signal is dependent on
Smad3. Together, in vivo situation of androgenetic alopecia,
TGF-b1 produced by androgen from bald DPCs suppresses
epithelial cell growth and causes early catagen induction
in a paracrine manner and furthermore enhance androgen
sensitivity in bald DPCs in a autocrine manner, recapitulating
the reciprocal pathomechanism between androgen
and TGF-b1.
Con sorprendente acume [^] avevo empiricamente sostenuto la stessa identica tesi tempo addietro, su questo forum, che viene ora confermata...
Citazione:A Relationship Between Early Greying and
Extent of Male Pattern Baldness?
Davies, Paul G.; Randall, Val A.; University of Bradford,
Bradford, UK
Both androgenetic alopecia and loss of hair pigmentation
advance gradually with increased age. However, androgenetic
alopecia is a predominantly male, androgendependent
condition, while androgen-independent canites
occurs in both sexes. Observations suggest that men
with early pigment loss retain scalp hair, but this may be
an inaccurate impression due to the greater visibility of
white hair.
To determine whether there is any relationship between
these processes, the extent of balding and pigment loss was
compared between men over 18 who were, or were not,
greying before 30. A single observer scored balding extent
using the Hamilton scale and pigmentation loss on a scale
of 1 to 5 in 364 Thais. A further 216 Europeans completed
the same questionnaire assessing their own hair status. Data
was analysed in each group separately and combined.
Mean ages at assessment did not differ between men
grey before, or after, 30: 26 early Thais 38.7 years, others
39.4; 50 early Europeans 49.4, others 52.8. The extent of
both male pattern balding and pigment loss was positively
correlated with increasing age whenever canites started.
Aging was more strongly correlated with pigment loss.
Mean pigment scores were higher with pigment loss before
30; contrastingly, mean Hamilton scores were lower.
These results concur with the age-related nature of both
conditions and indicate that early pigment loss remains
advanced with age. However, the lower Hamilton scores in
early canites opposes predictions if both were solely aging
related. Early pigment loss appears inversely related to male
pattern alopecia extent.
e poi, qualcosa che mi interessa anche a livello sistemico:
Citazione:Aging of Hair III: The Anti-Aging Ef#64257;cacy
of Eucalyptus Extract
Nagase, Shinobu; Mamada, Akira; Kajiura, Yoshio; Ezawa,
Yusuke; Abe, Hiroko; Satoh, Naoki; Itou, Takashi; Kao
Corporation, Tokyo, Japan
Older women have the complaint of hair bounce reduction
because of hair thinning with age. For the complaint, there
are many types of hair growth enhancer, which increases
hair density and/or hair thickness. On the other hand, older
women also have the complaint of decrease in hair luster
with age. We have found that curved hair increases with
age and the curved hair causes the hair luster decrease.
Furthermore, we have found that Eucalyptus extract
can improve not only hair bounce but also hair luster of
older women. In this study, we studied the mechanism
of Eucalyptus extract on hair properties.
A scalp lotion containing 3% of Eucalyptus extract was
prepared. The lotion was applied to the scalp of female
panelists (aged 40-60), who had the complaint of hair
bounce and hair luster. The lotion was applied twice per day
for three to twelve months. Hair #64257;bers were sampled before
and after the application and used for the analyses of hair
properties. Hair luster and bounce were evaluated by hair
stylists. Hair curvature and hair elasticity were measured.
We have con#64257;rmed that the hair luster and bounce of
older women are improved by the application of Eucalyptus
extract. It was found that hair curvature is reduced and hair
elasticity is raised by the application. These results suggest
that Eucalyptus extract has an anti-aging ef#64257;cacy in terms of
hair shape and bounce.
questo dimostra in modo abbastanza inequivocabile il ruolo dell'ambiente.
Citazione:Androgenetic Alopecia: Concordance of
Hair Loss in Twin Pairs
Mirmirani, Paradi;1,2 Price, Vera;2 Ettefagh, Leila;1
1. Case Western Reserve University, Cleveland, OH, USA;
2. Universtiy of California, San Francisco, San Francisco,
CA, USA
Androgenetic alopecia is a common disorder that affects
both men and women, but its mode of inheritance has
been a contested topic. Our objective was to measure and
compare hair loss in monozygotic and dizygotic twins and
to determine concordance rates between pairs. In fraternal
twins, expected concordance is 50% for a monogenetic
simple Mendelian transmission and less than 50% for
a polygenetic trait; 100% concordance is expected for
monozygotic twins. Recruitment of twins took place at the
2004 National Twinsday Festival in Twinsburg, Ohio. Twins
#64257;lled out hair questionnaires to determine demographics
and exclusion criteria. Each participant had stereotactic
frontal/vertex/occipital scalp photographs(Can#64257;eld
Scienti#64257;c). Buccal swabs were collected for zygosity
testing and were perfomed by AnaGen Technologies, Inc.
The photographs were evaluated in a blind manner by
one of the investigators(VHP) for degree of alopecia and
concordance/discordance amongst twin pairs. A total of
44 twin pairs were enrolled, 16 were excluded from the
study. Of the 28 twin pairs evaluated, 2 of the 4 dizygotic
twins were discordant(50%) and 3 of the 24 monozygotic
twins were discordant(11%). This preliminary data shows
an unexpected discordance rate of 11% amongst the
monozygotic twin pairs suggesting that environment may
have a greater in#64258;uence on androgenetic alopecia than
Citazione:
Novel Function of TGFb1 as a Key
Pathogenic Molecule in Androgenetic
Alopecia: Potentiation of Androgen
Receptor Through Smad3
Inui, Shigeki; Nakajima, Takeshi; Itami, Satoshi; Dept. of
Regenerative Dermatology, Osaka University School of
Medicine, Suitashi, Japan
We have reported the pathogenic role of TGF-b1 production
and activation by androgen in balding dermal papilla cells
(bald DPCs) using the coculture system of bald DPCs and
keratinocytes. Here, we examined the effect of TGF-b1
on androgen receptor (AR) transactivation by transient
transfection assays of MMTV-luciferase reporter vector.
TGF-b1 at 0.2 and 2.0ng/ml increased AR transactivation
to 2.5- and 2.7-fold, respectively. Because expression
of ARA55, one of AR coactivators, is increased by TGFb1,
we tested the possibility that TGF-b1 potentiates AR
through ARA55 by using dominant negative C-terminal
fragment ARA55. Rather, the dominant negative ARA55
augmented TGF-b1 (2.0ng/ml) effect on AR up to 5.1-fold.
When exogenous ARA55 was overexpressed in bald DPCs,
TGF-b1 increased AR activity only to 1.5-fold. Therefore,
we suggest that ARA55 constitutively coactivates AR but
paradoxically interferes TGF-b1 augmentation for AR. Next,
we examined whether Smad3 can mediate the signal from
TGF-b1 to AR by reporter assays. The silencing for Smad3 by
siRNA in bald DPCs reversed completely TGF-b1 potentiation
of AR, demonstrating that this signal is dependent on
Smad3. Together, in vivo situation of androgenetic alopecia,
TGF-b1 produced by androgen from bald DPCs suppresses
epithelial cell growth and causes early catagen induction
in a paracrine manner and furthermore enhance androgen
sensitivity in bald DPCs in a autocrine manner, recapitulating
the reciprocal pathomechanism between androgen
and TGF-b1.
Con sorprendente acume [^] avevo empiricamente sostenuto la stessa identica tesi tempo addietro, su questo forum, che viene ora confermata...
Citazione:A Relationship Between Early Greying and
Extent of Male Pattern Baldness?
Davies, Paul G.; Randall, Val A.; University of Bradford,
Bradford, UK
Both androgenetic alopecia and loss of hair pigmentation
advance gradually with increased age. However, androgenetic
alopecia is a predominantly male, androgendependent
condition, while androgen-independent canites
occurs in both sexes. Observations suggest that men
with early pigment loss retain scalp hair, but this may be
an inaccurate impression due to the greater visibility of
white hair.
To determine whether there is any relationship between
these processes, the extent of balding and pigment loss was
compared between men over 18 who were, or were not,
greying before 30. A single observer scored balding extent
using the Hamilton scale and pigmentation loss on a scale
of 1 to 5 in 364 Thais. A further 216 Europeans completed
the same questionnaire assessing their own hair status. Data
was analysed in each group separately and combined.
Mean ages at assessment did not differ between men
grey before, or after, 30: 26 early Thais 38.7 years, others
39.4; 50 early Europeans 49.4, others 52.8. The extent of
both male pattern balding and pigment loss was positively
correlated with increasing age whenever canites started.
Aging was more strongly correlated with pigment loss.
Mean pigment scores were higher with pigment loss before
30; contrastingly, mean Hamilton scores were lower.
These results concur with the age-related nature of both
conditions and indicate that early pigment loss remains
advanced with age. However, the lower Hamilton scores in
early canites opposes predictions if both were solely aging
related. Early pigment loss appears inversely related to male
pattern alopecia extent.
e poi, qualcosa che mi interessa anche a livello sistemico:
Citazione:Aging of Hair III: The Anti-Aging Ef#64257;cacy
of Eucalyptus Extract
Nagase, Shinobu; Mamada, Akira; Kajiura, Yoshio; Ezawa,
Yusuke; Abe, Hiroko; Satoh, Naoki; Itou, Takashi; Kao
Corporation, Tokyo, Japan
Older women have the complaint of hair bounce reduction
because of hair thinning with age. For the complaint, there
are many types of hair growth enhancer, which increases
hair density and/or hair thickness. On the other hand, older
women also have the complaint of decrease in hair luster
with age. We have found that curved hair increases with
age and the curved hair causes the hair luster decrease.
Furthermore, we have found that Eucalyptus extract
can improve not only hair bounce but also hair luster of
older women. In this study, we studied the mechanism
of Eucalyptus extract on hair properties.
A scalp lotion containing 3% of Eucalyptus extract was
prepared. The lotion was applied to the scalp of female
panelists (aged 40-60), who had the complaint of hair
bounce and hair luster. The lotion was applied twice per day
for three to twelve months. Hair #64257;bers were sampled before
and after the application and used for the analyses of hair
properties. Hair luster and bounce were evaluated by hair
stylists. Hair curvature and hair elasticity were measured.
We have con#64257;rmed that the hair luster and bounce of
older women are improved by the application of Eucalyptus
extract. It was found that hair curvature is reduced and hair
elasticity is raised by the application. These results suggest
that Eucalyptus extract has an anti-aging ef#64257;cacy in terms of
hair shape and bounce.
questo dimostra in modo abbastanza inequivocabile il ruolo dell'ambiente.
Citazione:Androgenetic Alopecia: Concordance of
Hair Loss in Twin Pairs
Mirmirani, Paradi;1,2 Price, Vera;2 Ettefagh, Leila;1
1. Case Western Reserve University, Cleveland, OH, USA;
2. Universtiy of California, San Francisco, San Francisco,
CA, USA
Androgenetic alopecia is a common disorder that affects
both men and women, but its mode of inheritance has
been a contested topic. Our objective was to measure and
compare hair loss in monozygotic and dizygotic twins and
to determine concordance rates between pairs. In fraternal
twins, expected concordance is 50% for a monogenetic
simple Mendelian transmission and less than 50% for
a polygenetic trait; 100% concordance is expected for
monozygotic twins. Recruitment of twins took place at the
2004 National Twinsday Festival in Twinsburg, Ohio. Twins
#64257;lled out hair questionnaires to determine demographics
and exclusion criteria. Each participant had stereotactic
frontal/vertex/occipital scalp photographs(Can#64257;eld
Scienti#64257;c). Buccal swabs were collected for zygosity
testing and were perfomed by AnaGen Technologies, Inc.
The photographs were evaluated in a blind manner by
one of the investigators(VHP) for degree of alopecia and
concordance/discordance amongst twin pairs. A total of
44 twin pairs were enrolled, 16 were excluded from the
study. Of the 28 twin pairs evaluated, 2 of the 4 dizygotic
twins were discordant(50%) and 3 of the 24 monozygotic
twins were discordant(11%). This preliminary data shows
an unexpected discordance rate of 11% amongst the
monozygotic twin pairs suggesting that environment may
have a greater in#64258;uence on androgenetic alopecia than
Sì Julien, sono praticamente gli stessi studi che hanno colpito la mia attenzione scorrendo il PDF.
Aggiungo questo perchè parla di un inibitore del GSK-3 (come il litio):
In Vitro Generation of Human Hair Follicle Bud
Oriented Cellular Mass Composed of Dermal
Papilla Cells and Keratinocytes
Fuziwara, Shigeyoshi; Souma, Tsutomu; Tsuji, Yumiko;
Kishimoto, Jiro; Shiseido Research Center, Yokohama, Japan
On the purpose of making human hair buds in vitro,
previously we reported a new experimental technique
about an In vitro generation of human somatic cellular mass
(CM) composed of dermal papilla cells (DPs) and human
epidermal keratinocytes using the hanging-drop culture
system. In the above, we showed that an application of
GSK-3 beta inhibitor 9 (BIO) enhanced the development and
growth of CMs. In this study, we observed that CMs were
positive for an alkaline phosphatase activity and Ber-EP4
immunoreactivity. The region of epithelial cells showed
the immunoreactivity against CD34 antigen and cleaved
Notch-1. Especially the CMs composed of BIO-treated DPs
were clearly positive against CD34 antigen and an alkaline
phosphatase activity compared with controls. Moreover
a quantitative PCR result showed that CMs expressed
Wnt10b, 5a and other Wnt related genes. The expression
rates of these genes in CMs were well synchronized and
partially similar to in vivo developing hair follicles. These
data suggested that the BIO activated CMs might indicate
the similarities to the follicular development and/or the
stage of anagen induction with the sequential expression of
Wnts and Wnts related genes.
Ciao
MA - r l i n
Aggiungo questo perchè parla di un inibitore del GSK-3 (come il litio):
In Vitro Generation of Human Hair Follicle Bud
Oriented Cellular Mass Composed of Dermal
Papilla Cells and Keratinocytes
Fuziwara, Shigeyoshi; Souma, Tsutomu; Tsuji, Yumiko;
Kishimoto, Jiro; Shiseido Research Center, Yokohama, Japan
On the purpose of making human hair buds in vitro,
previously we reported a new experimental technique
about an In vitro generation of human somatic cellular mass
(CM) composed of dermal papilla cells (DPs) and human
epidermal keratinocytes using the hanging-drop culture
system. In the above, we showed that an application of
GSK-3 beta inhibitor 9 (BIO) enhanced the development and
growth of CMs. In this study, we observed that CMs were
positive for an alkaline phosphatase activity and Ber-EP4
immunoreactivity. The region of epithelial cells showed
the immunoreactivity against CD34 antigen and cleaved
Notch-1. Especially the CMs composed of BIO-treated DPs
were clearly positive against CD34 antigen and an alkaline
phosphatase activity compared with controls. Moreover
a quantitative PCR result showed that CMs expressed
Wnt10b, 5a and other Wnt related genes. The expression
rates of these genes in CMs were well synchronized and
partially similar to in vivo developing hair follicles. These
data suggested that the BIO activated CMs might indicate
the similarities to the follicular development and/or the
stage of anagen induction with the sequential expression of
Wnts and Wnts related genes.
Ciao
MA - r l i n