Cure contro calvizie: il ritorno dell’ipossia
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È un farmaco che si usa appunto per la talassemia e per patologie in cui il ferro va accumulandosi diventando tossico. Topicamente non credo sia problematico, ma non esistono formulazioni topiche.
Non ho capito perché ne avrebbe bisogno un tuo amico, è talassemico?
www.torrinomedica.it
Ciao
MA - r l i n
Non ho capito perché ne avrebbe bisogno un tuo amico, è talassemico?
Ferriprox: Scheda Tecnica e Prescrivibilità
La monoterapia con Ferriprox è indicata nel trattamento dell’accumulo di ferro nei pazienti affetti da talassemia maggiore quando l’attuale terapia chelante è controindicata o non adeguata. Ferriprox ...
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Ciao
MA - r l i n
Lo fa anche il minoxidil quando a concentrazione nell'ordine di milliM che viene raggiunta con un topico al 5%.
www.ncbi.nlm.nih.gov
Ho visto che esiste una schiera di inibitori selettivi della prolyl-hydroxylase per la stabilizzazione di HIF e che ce ne sono diversi in clinical trial per altra applicazione. Nelle liste degli inibitori compaiono composti con azione a microM, ma anche sub nanoM. Ci sono parecchi studi su questi composti e trovo anche collegamenti con angiogenesis, wound healing ed inibizione della fibrosi.
Ne ho cercato uno random ed è in vendita presso dei soliti lab cinesi sui 30-40 €/g, forse anche meno.
Stemoxydine ( Diethyl 2,4-pyridinedicarboxylic acid 2,4-Pyridinedicarboxylic acid diethyl ester ) pare agisca con lo stesso meccanismo di inibizione della prolyl-hydroxylase con IC50 in vitro pari a 25 microM.
Minoxidil Induction of VEGF Is Mediated by Inhibition of HIF-Prolyl Hydroxylase
The topical application of minoxidil may achieve millimolar concentrations in the skin. We investigated whether millimolar minoxidil could induce vascular endothelial growth factor (VEGF), a possible effector for minoxidil-mediated hair growth, and how ...
www.ncbi.nlm.nih.gov
Ho visto che esiste una schiera di inibitori selettivi della prolyl-hydroxylase per la stabilizzazione di HIF e che ce ne sono diversi in clinical trial per altra applicazione. Nelle liste degli inibitori compaiono composti con azione a microM, ma anche sub nanoM. Ci sono parecchi studi su questi composti e trovo anche collegamenti con angiogenesis, wound healing ed inibizione della fibrosi.
Ne ho cercato uno random ed è in vendita presso dei soliti lab cinesi sui 30-40 €/g, forse anche meno.
Stemoxydine ( Diethyl 2,4-pyridinedicarboxylic acid 2,4-Pyridinedicarboxylic acid diethyl ester ) pare agisca con lo stesso meccanismo di inibizione della prolyl-hydroxylase con IC50 in vitro pari a 25 microM.
L'articolo è intorno allo studio tedesco che confronta l'effetto di induzione della proliferazione DP tra minox e caffeina come composto classici ed i composti chelanti del ferro deferoxamine e deferiprone, come alternativi.
Questi ultimi (ed anche la stemoxydine), chelando il ferro , che è cofattore della prolyl-hydroxylase, in cascata aumentano l'emivita di HIF, mimando il meccanismo dell'ipossia.
Tuttavia Minox alle concentrazioni di test di 10 mM ha anche lui questo effetto, sebbene si intuisca che questo non è il meccanismo d'azione preponderante di Minoxidil, perché altre sostanze, come la stemoxydine, inibiscono prolyl-hydroxylase a concentrazioni nell'ordine di microM e stemoxydine non risulta sia stato un game changer.
Forse minox questo meccanismo lo realizza per un tempo limitato dall'applicazione, ovvero quando la concentrazione locale è mM. La prolyl-hydroxylase è costitutivamente espressa ed ha un emivita di 5 minuti, quindi tenderei a pensare che appena minox andrà sotto soglia di azione, ci sarà presto nuova prolyl hydroxylase.
Un inibitore che agisce a concentrazione microM o addirittura nanoM, a condizione che abbia caratteristiche di penetrazione e persistenza nel derma appropriate, potrebbe avere una finestra temporale d'azione più ampia, quindi coprire il gap di minox.
Dato che usiamo lipoico, ho cercato e trovato questo:
www.researchgate.net
Il lipoico sembra remare contro questo meccanismo, almeno in vitro.
Con la storia collagene e fibrosi sono sempre più confuso.
Questi ultimi (ed anche la stemoxydine), chelando il ferro , che è cofattore della prolyl-hydroxylase, in cascata aumentano l'emivita di HIF, mimando il meccanismo dell'ipossia.
Tuttavia Minox alle concentrazioni di test di 10 mM ha anche lui questo effetto, sebbene si intuisca che questo non è il meccanismo d'azione preponderante di Minoxidil, perché altre sostanze, come la stemoxydine, inibiscono prolyl-hydroxylase a concentrazioni nell'ordine di microM e stemoxydine non risulta sia stato un game changer.
Forse minox questo meccanismo lo realizza per un tempo limitato dall'applicazione, ovvero quando la concentrazione locale è mM. La prolyl-hydroxylase è costitutivamente espressa ed ha un emivita di 5 minuti, quindi tenderei a pensare che appena minox andrà sotto soglia di azione, ci sarà presto nuova prolyl hydroxylase.
Un inibitore che agisce a concentrazione microM o addirittura nanoM, a condizione che abbia caratteristiche di penetrazione e persistenza nel derma appropriate, potrebbe avere una finestra temporale d'azione più ampia, quindi coprire il gap di minox.
Dato che usiamo lipoico, ho cercato e trovato questo:
α-Lipoic acid induces collagen biosynthesis involving prolyl hydroxylase expression via activation of TGF-β-Smad signaling in human dermal fibroblasts
Download Citation | α-Lipoic acid induces collagen biosynthesis involving prolyl hydroxylase expression via activation of TGF-β-Smad signaling in human dermal fibroblasts | The collapse of collagenous networks with aging results in comprehensive changes in the functional properties of skin...
www.researchgate.net
Il lipoico sembra remare contro questo meccanismo, almeno in vitro.
Con la storia collagene e fibrosi sono sempre più confuso.
Comunque lo studio ha controllato cellule di papilla dermica agglomerate in sferoidi 3D e questi attivi a questa concentrazione le hanno fatte moltiplicare molto più che i controlli. Questo è quello che conta.
La stemoxydina magari non è stata game changer perché non utilizzata a questa concentrazione più elevata.
I meccanismi coinvolti nell'aga non sono semplici e univoci, può essere anche una questione di tempificazione, quello che serve in una fase, può essere controindicato in un'altra fase.
Ciao
MA - r l i n
La stemoxydina magari non è stata game changer perché non utilizzata a questa concentrazione più elevata.
I meccanismi coinvolti nell'aga non sono semplici e univoci, può essere anche una questione di tempificazione, quello che serve in una fase, può essere controindicato in un'altra fase.
Ciao
MA - r l i n
Mi sembra sia al 5% la stemoxydine commerciale, quindi probabilmente non limitante.
Sul deferiprone ho visto studio su wound healing al 3-6-9% ed è risultato ottimale al 6%.
ER-beta upregola anche lui la prolyl-hydroxylase, quindi va contro anche lui.
Io sto usando 10 gg/14 estriolo 1% e lipoico 2% (e gli AA blandi), per dare spazio a 2 cicli duta e minoxidil etosomiali. Estrogeni e lipoico in teoria upregolano e quindi spingono verso la produzione del collagene. La pelle della fronte è migliorata molto e sto vedendo nuovi capelli di diametro decoroso spuntare su hairline...ma potrebbero essere i primi effetti di pen e shot settimanale minoxidil. Il mid sta crescendo di brutto.
Sul deferiprone ho visto studio su wound healing al 3-6-9% ed è risultato ottimale al 6%.
ER-beta upregola anche lui la prolyl-hydroxylase, quindi va contro anche lui.
Io sto usando 10 gg/14 estriolo 1% e lipoico 2% (e gli AA blandi), per dare spazio a 2 cicli duta e minoxidil etosomiali. Estrogeni e lipoico in teoria upregolano e quindi spingono verso la produzione del collagene. La pelle della fronte è migliorata molto e sto vedendo nuovi capelli di diametro decoroso spuntare su hairline...ma potrebbero essere i primi effetti di pen e shot settimanale minoxidil. Il mid sta crescendo di brutto.
Ottimo, scommetto che il mid è stato l'ultimo a diradarsi. Certamente gli estrogeni aumentano il collagene visto che migliorano la pelle più di ogni altra cosa. Comunque gli hif-1a enhancers non sono utilizzati se non per emulare l'ipossia e attivare le staminali dei follicoli, quindi il blocco del collagene è un effetto collaterale. Il minox è infatti temuto per questa azione anticollagene, vedi tutti gli allarmismi sull'invecchiamento del viso con minox sia topico che orale. Però se il meccanismo principale del minox fosse questa attivazione delle staminali crescerebbe la possibilità di un utilizzo sporadico, ma proficuo, di questa sostanza, minimizzando tutti gli effetti collaterali, compreso il contrasto al collagene.
Ciao
MA - r l i n
Ciao
MA - r l i n
Sì, il mid è meno colpito, pattern diffuso, partita circa 20 anni fa da hairline, soprattutto al centro, dove ha fatto presto quasi un buco, dove sto vedendo un po di ricrescita: non ispessimento, ma evidentemente risveglio di qualche follicolo, "alla Van Neste ".
Del minox lo studio che ho postato scrive una riflessione rilevante: in somministrazione orale l'azione del minoxidil non può avvenire attraverso quel meccanismo, perché non raggiunge la concentrazione mM ed il solfato a 50-100 microM non ha quell'effetto. Probabilmente questa non è una componente rilevante del meccanismo d'azione del minoxidil.
Io però non ho capito se la stimolazione del collagene è desiderata o no, contestualizzata a microneedling. L'estriolo lo uso per 10 gg/14, perché non voglio buttare barcate di etanolo e permeation enancher vari sugli etosomi duta e minox il giorno dell'applicazione (infatti sto contando i giorni per farmi in etosomi anche la giornaliera, per togliermi il pensiero), altrimenti lo userei tutti i giorni. A questo punto mi chiedo, in generale, se gli estrogeni ci vadano d'accordo con microneedling o no, visto che potrebbero indirizzare verso sintesi di ECM, piuttosto che rigenerazione.
Del minox lo studio che ho postato scrive una riflessione rilevante: in somministrazione orale l'azione del minoxidil non può avvenire attraverso quel meccanismo, perché non raggiunge la concentrazione mM ed il solfato a 50-100 microM non ha quell'effetto. Probabilmente questa non è una componente rilevante del meccanismo d'azione del minoxidil.
Io però non ho capito se la stimolazione del collagene è desiderata o no, contestualizzata a microneedling. L'estriolo lo uso per 10 gg/14, perché non voglio buttare barcate di etanolo e permeation enancher vari sugli etosomi duta e minox il giorno dell'applicazione (infatti sto contando i giorni per farmi in etosomi anche la giornaliera, per togliermi il pensiero), altrimenti lo userei tutti i giorni. A questo punto mi chiedo, in generale, se gli estrogeni ci vadano d'accordo con microneedling o no, visto che potrebbero indirizzare verso sintesi di ECM, piuttosto che rigenerazione.
L'azione del minox sulle cellule di papilla dermica dello studio dell'articolo è assimilabile a quella di un utilizzo topico, ma è omologata per tutte le sostanze quindi non indicativa di una soglia specifica del minox. Non è detto che nello studio si sia sfruttata questa azione del minox, come non è detto della caffeina, mentre questo è certo per i due chelanti. Di questi soli sicuramente si è testata l'azione su Hif-1a. Alla fine si cercava una sostanza idrosolubile che agisse con la stessa efficacia del minox.
Ciao
MA - r l i n
Ciao
MA - r l i n
Ciao marlin chiedo a te in quanto ne sai a pacchi. Come mai nel serioxyl mettono il resveratrolo se non è benefico per i capelli? Ad esempio in questo articolo https://blog.nutritioncenter.it/res...testosterone-estrogeni-e-radicali-liberi.html si dice di come il resveratrolo stimoli la produzione di testo e inibisca L’ aromatasi e ciò sarebbe controproducente per L’ AGA
Mi pare un articolo tradotto da un articolo promozionale del resveratrolo. Se è così non poteva mancare l'accenno al rinforzo del testosterone, soprattutto se l',articolo è rivolto al pubblico statunitense che ha il mito di questo ormone "imperialista"?
Comunque si tratta di una delle tante sostanze che agiscono con azioni anche contrastanti. Come antiossidante può essere utile per i capelli con l'avanzare degli anni. Comunque uno dei primi studi su "hair" e resveratrolo mostrava che questa sostanza inibisce la proliferazione dei cheratinociti. Quindi utilissima contro la crescita dei peli superflui ?
Non è detto che questa proprietà poi sia nociva per l'aga, perché va individuato il meccanismo di base e poi perché con cheratinociti, non hai detto ancora niente e non hai nemmeno distinto tra peli e capelli e tantomeno capelli con Aga che sono ancora un'altra cosa visto che soffrono il Dht che invece fa crescere i peli.
Ciao
MA - r l i n
Comunque si tratta di una delle tante sostanze che agiscono con azioni anche contrastanti. Come antiossidante può essere utile per i capelli con l'avanzare degli anni. Comunque uno dei primi studi su "hair" e resveratrolo mostrava che questa sostanza inibisce la proliferazione dei cheratinociti. Quindi utilissima contro la crescita dei peli superflui ?
Non è detto che questa proprietà poi sia nociva per l'aga, perché va individuato il meccanismo di base e poi perché con cheratinociti, non hai detto ancora niente e non hai nemmeno distinto tra peli e capelli e tantomeno capelli con Aga che sono ancora un'altra cosa visto che soffrono il Dht che invece fa crescere i peli.
Ciao
MA - r l i n
Dihydrotestosterone attenuates hypoxia inducible factor-1α and cyclooxygenase-2 in cerebral arteries during hypoxia or hypoxia with glucose deprivation - PubMed
Dihydrotestosterone (DHT) attenuates cytokine-induced cyclooxygenase-2 (COX-2) in coronary vascular smooth muscle. Since hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α) activation can lead to COX-2 production, this study determined the influence of DHT on HIF-1α and COX-2 following hypoxia or hypoxia with...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Hypoxia induces lactate secretion and glycolytic efflux by downregulating mitochondrial pyruvate carrier levels in human umbilical vein endothelial cells - PubMed
The mitochondrial pyruvate carrier (MPC) complex, located on the inner mitochondrial membrane, transports pyruvate to the mitochondrial matrix for oxidative phosphorylation. Previous studies have shown that the MPC complex is a key regulator of glycolysis in tumor cells. The present study...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
@marlin
Ma probabilmente si sta andando oltre questo UK5099:
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Ciao
MA - r l i n
Development of Novel Mitochondrial Pyruvate Carrier Inhibitors to Treat Hair Loss - PubMed
Herein, we report the synthesis and evaluation of novel analogues of UK-5099 both <i>in vitro</i> and <i>in vivo</i> for the development of mitochondrial pyruvate carrier (MPC) inhibitors to treat hair loss. A comprehensive understanding of the structure-activity relationship was obtained by...
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Ciao
MA - r l i n
Beh ma quando dice "Finally, more than 10 analogues were tested on shaved mice by topical treatment and promoted obvious hair growth on mice."
Obvious nel senso di evidente ricrescita, quanto evidente? Qualche percentuale o altro che sia intelligibile?
Obvious nel senso di evidente ricrescita, quanto evidente? Qualche percentuale o altro che sia intelligibile?
...che però era già abbastanza "obvious" con UK5099, con topi coperti in 2 settimane, dopo trattamento a giorni alterni con una soluzione a concentrazione di 20 uM, ovvero circa 0.6 mg/100 ml.
Mah stavo pensando tra me e me..in Giappone, dove ci sono quelle pratiche sadomaso in cui ci si soffoca solo fino ad un certo punto, si provoca chiaramente ipossia, giusto?
Ne deduco che i giapponesi hanno molta meno aga di noi anche per quello...
?
Ne deduco che i giapponesi hanno molta meno aga di noi anche per quello...
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